AASraw produserer NMN og NRC pulver i bulk!

Afatinib

 

  1. Hva er Afatinib?
  2. Når vi trenger afatinib?
  3. Hvordan fungerer Afatinib?
  4. Ble Afatinib godkjent av FDA? Sikker
  5. Hvilken risiko / bivirkninger medfører Afatinib?
  6. Hvilke andre undersøkelser om Afatinib?

 

Hva Is Afatinib?

Afatinib (CAS: 439081-18-2) er et målrettet terapimedisin som også er kjent som Giotrif. Det brukes til å behandle ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) som har begynt å spre seg utenfor lungen eller til andre deler av kroppen. Det kan også brukes til å behandle andre kreftformer som en del av en klinisk prøve.

Det er best å lese denne informasjonen med vår generelle informasjon om lungekreft eller hvilken type kreft du har. Legen din vil snakke med deg om denne behandlingen og dens mulige bivirkninger før du godtar (samtykke) til å ha behandling. Under behandlingen vil du oppsøke en kreftlege eller sykepleier. Dette er hvem vi mener når vi nevner lege eller sykepleier i denne informasjonen.

 

Når vi trenger det Afatinib

Afatinib kan brukes til å behandle ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) som har:

♦ Spre seg til vev rundt

♦ Spre seg til andre deler av kroppen (avansert eller metastatisk).

Afatinib virker bare for kreft som har en unormal form av et protein som kalles epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR). Tester utføres på kreftcellene fra en biopsi eller tidligere operasjon for å kontrollere nivået av EGFR. Dette forteller legen din om afatinib sannsynligvis vil fungere for deg.

 

Hvordan gjør Afatinib Arbeid?

Afatinib er en potent og selektiv, irreversibel ErbB-familieblokker. Afatinib binder kovalent til og blokkerer irreversibelt signalisering fra alle homo- og heterodimerer dannet av ErbB-familiemedlemmene EGFR (ErbB1), HER2 (ErbB2), ErbB3 og ErbB4.

Spesielt binder afatinib kovalent til kinasedomenene til EGFR (ErbB1), HER2 (ErbB2) og HER4 (ErbB4) og hemmer irreversibelt tyrosinkinase-autofosforylering, noe som resulterer i nedregulering av ErbB-signalering. Visse mutasjoner i EGFR, inkludert ikke-resistente mutasjoner i kinasedomenet, kan resultere i økt autofosforylering av reseptoren, noe som fører til reseptoraktivering, noen ganger i fravær av ligandbinding, og kan støtte celleproliferasjon i NSCLC. Ikke-resistente mutasjoner er definert som de som forekommer i eksoner som utgjør kinasedomene til EGFR som fører til økt reseptoraktivering, og hvor effekten antas av 1) klinisk meningsfull tumorkrymping med anbefalt dose afatinib og / eller 2) inhibering av celleproliferasjon eller EGFR-tyrosinkinasefosforylering i konsentrasjoner av afatinib som er bærekraftig ved anbefalt dosering i henhold til validerte metoder. De vanligste funnet av disse mutasjonene er exon 21 L858R-substitusjoner og exon 19-deletjoner.

Videre demonstrerte afatinib inhibering av autofosforylering og / eller in vitro spredning av cellelinjer som uttrykker villtype EGFR og hos de som uttrykker utvalgte EGFR exon 19 slettingsmutasjoner, exon 21 L858R mutasjoner, eller andre mindre vanlige ikke-resistente mutasjoner, ved oppnådde afatinib konsentrasjoner hos pasienter. I tillegg inhiberte afatinib proliferasjon in vitro av cellelinjer som overuttrykker HER2.

 

Hva Afatinib Godkjent av FDA? Sikker

Godkjenning gir et nytt alternativslinjebehandlingsalternativ for pasienter med den nest største undertypen av ikke-småceller lungekreft (NSCLC), som representerer omtrent 20-30% av NSCLC-tilfeller

Godkjenning er basert på resultatene fra LUX-Lung 8-studien, som viste signifikant forbedret totaloverlevelse og progresjonsfri overlevelse sammenlignet med Tarceva (erlotinib) hos pasienter med plateepitelkreft i lungene

Afatinib er allerede godkjent i mer enn 60 land for behandling av pasienter med forskjellige typer EGFR-mutasjonspositiv NSCLC

Afatinib

Hvilken risiko/Bivirkninger Betyr Afatinib Bringe? 

Viktige ting å huske på bivirkningene av afatinib:

▪ De fleste vil ikke oppleve alle de nevnte afatinib-bivirkningene.

▪ Afatinib-bivirkninger er ofte forutsigbare når det gjelder utbrudd, varighet og alvorlighetsgrad.

▪ Afatinib-bivirkninger er nesten alltid reversible og vil forsvinne etter at behandlingen er fullført.

▪ Afatinib-bivirkninger kan være ganske håndterbare. Det er mange alternativer for å minimere eller forhindre bivirkninger av afatinib.

 

Følgende bivirkninger er vanlige (forekommer hos mer enn 30%) hos pasienter som tar afatinib:

▪ Diaré

▪ Akneiform utbrudd (gruppe hudforhold som ligner på kviser)

▪ Sår i munnen

▪ Paronychia (infeksjon i negler)

▪ Tørr munn

 

Dette er mindre vanlige bivirkninger (forekommer hos 10-29%) hos pasienter som får afatinib:

▪ Nedsatt appetitt

▪ Kløe

▪ Vekttap

▪ Nese blør

▪ Blærebetennelse (blæreinfeksjon)

▪ Cheilitt (betennelse i leppene)

▪ Feber

▪ Hypokalemi (lavt kalium)

▪ Konjunktivitt (rosa øye)

▪ Rhinoré (rennende nese)

▪ Forhøyede leverenzymer

Ikke alle bivirkninger er oppført ovenfor. Noen som er sjeldne (forekommer hos mindre enn omtrent 10 prosent av pasientene) er ikke oppført her. Informer alltid helsepersonell hvis du opplever uvanlige symptomer.

 

Hva andre undersøkelser om Afatinib?

 Afatinib (BIBW 2992) utvikling i ikke-småcellet lungekreft

Afatinib (BIBW 2992), et nytt anilin-kinazolinderivat, målretter irreversibelt og ekvipotent den indre kinaseaktiviteten til alle aktive ErbB-reseptorfamiliemedlemmer. Prekliniske resultater viser at afatinib er effektivt i lungekreftmodeller, inkludert de med EGF-reseptor (EGFR) -mutasjoner som er resistente mot reversible første generasjons EGFR-hemmere. Afatinib blir undersøkt i LUX-Lung-programmet, som vil evaluere afatinib som en førstelinjebehandling hos pasienter med EGFR-aktiverende mutasjoner (LUX-Lung 2, 3 og 6) og som en annen- eller tredjelinjebehandling hos pasienter. som har fått motstand mot gefitinib og / eller erlotinib (LUX-Lung 1, 4 og 5). LUX-Lung 1 og 2 har vist, innenfor sine respektive målgrupper, en signifikant økning i sykdomskontrollhastigheten på henholdsvis 58 og 86% og signifikant forlengelse av progresjonsfri overlevelse. Ytterligere fase III kliniske studier pågår for tiden for å vurdere afatinib i kombinasjon med paklitaxel (LUX-Lung 5), og sammenlignet med cisplatin / pemetrexed (LUX-Lung 3) eller cisplatin / gemcitabin (LUX-Lung 6).

 

 Afatinib i lokalavansert og metastatisk chordoma

Dette er en fase 2-studie som studerer effektiviteten av en målrettet kreftmedisin kalt afatinib. Afatinib hemmer EGFR-proteinet, som antas å være involvert i å drive veksten av chordoma-svulster. Denne studien er designet spesielt for akkordompasienter 18 år eller eldre med tilbakevendende eller metastaserende svulster. Den er for øyeblikket åpen ved Leiden University Medical Center (LUMC) og University College London Hospital (UCLH) og vil åpne på Istituto dei Nazionale Tumori (INT) i Milano de neste månedene. De viktigste etterforskerne for denne studien er Dr. Hans Gelderblom ved LUMC, Dr. Silvia Stacchiotti ved INT, og Dr. Sandra Strauss ved UCLH.

Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) er et protein som finnes på overflaten av visse celler i hele kroppen. Vanligvis hjelper EGFR med å regulere cellevekst og spiller en rolle i sårheling. I visse kreftformer, inkludert de fleste chordomer, blir EGFR overaktiv, noe som fører til at kreftcellene formerer seg utenfor kontroll.

Legemidler som blokkerer EGFR kalt "EGFR-hemmere" er godkjent for å behandle flere forskjellige kreftformer. Afatinib er en EGFR-hemmer som for øyeblikket er godkjent for behandling av ikke-småcellet lungekreft og blir testet i andre svulsttyper.

Flere EGFR-hemmere har vist seg å bremse eller stoppe veksten av chordomaceller og chordomasvulster hos mus. Av alle testede EGFR-hemmere var afatinib den mest effektive i musemodeller for chordoma. I noen musemodeller bremset det veksten av svulstene, mens det i andre fikk svulstene til å krympe betraktelig. Denne studien tar sikte på å avgjøre om afatinib kan krympe eller stoppe veksten av chordomtumorer hos pasienter med tilbakevendende eller metastatisk sykdom.

 

Referanse

[1] Schubert-Zsilavecz, M, Wurglics, M, Neue Arzneimittel Frühjahr 2013. (på tysk)

[2] Spreitzer H (13. mai 2008). “Neue Wirkstoffe - Tovok”. Österreichische Apothekerzeitung (på tysk) (10/2008): 498.

[3] Li D, Ambrogio L, Shimamura T, Kubo S, Takahashi M, Chirieac LR, et al. (August 2008). “BIBW2992, en irreversibel EGFR / HER2-hemmer som er svært effektiv i prekliniske lungekreftmodeller”. Onkogen. 27 (34): 4702–11. doi: 10.1038 / on.2008.109. PMC 2748240. PMID 18408761.

[4] “Giotrif: EPAR -Produktinformasjon” (PDF). Det europeiske legemiddelkontoret. Boehringer Ingelheim International GmbH. 16. oktober 2013. Hentet 28. januar 2014.

[5] Kobayashi Y, Togashi Y, Yatabe Y, Mizuuchi H, Jangchul P, Kondo C, et al. (Desember 2015). “EGFR Exon 18-mutasjoner i lungekreft: Molekylære prediktorer for forstørret følsomhet overfor Afatinib eller Neratinib sammenlignet med første- eller tredje generasjons TKI’er”. Klinisk kreftforskning. 21 (23): 5305–13. doi: 10.1158 / 1078-0432.CCR-15-1046. PMID 26206867.

[6] Lin NU, Winer EP, Wheatley D, Carey LA, Houston S, Mendelson D, et al. (Juni 2012). "En fase II-studie av afatinib (BIBW 2992), en irreversibel ErbB-familieblokkering, hos pasienter med HER2-positiv metastatisk brystkreft som utvikler seg etter trastuzumab". Brystkreftforskning og -behandling. 133 (3): 1057–65. doi: 10.1007 / s10549-012-2003-y. PMC 3387495. PMID 22418700.

0 Likes
50 Visninger

Kan hende du også liker

Kommentarer er stengt.