Cabozantinib suksesshistorier om behandling av caner - AASraw
AASraw produserer Cannabidiol (CBD) pulver og Hamp Essential Oil i bulk!

Cabozantinib

 

    1. Cabozantinib Beskrivelse
    2. Cabozantinib Handlingsmekanisme
    3. Cabozantinib bivirkninger
    4. Siste utvikling av Cabozantinib
    5. Suksesshistorier om behandling med Cabozantinib
    6. Sammendrag

 

Cabozantinib Beskrivelse

Cabozantinib (CAS:849217-68-1) brukes til å behandle avansert nyrekreft, noen ganger i kombinasjon med et annet legemiddel som kalles nivolumab. Cabozantinib brukes også til å behandle leverkreft hos personer som tidligere har blitt behandlet med sorafenib. Cabozantinib brukes til å behandle skjoldbruskkjertelkreft som har spredt seg til andre deler av kroppen. Cabozantinib kan også brukes til formål som ikke er oppført i denne medisinveiledningen.

 

Cabozantinib Virkningsmekanismen

Målrettet terapi er resultatet av rundt 100 års forskning dedikert til å forstå forskjellene mellom kreftceller og normale celler. Hittil har kreftbehandling primært fokusert på å drepe celler som deler seg raskt, fordi et trekk ved kreftceller er at de deler seg raskt. Dessverre deler noen av våre normale celler seg raskt, og forårsaker flere bivirkninger.

Målrettet terapi handler om å identifisere andre egenskaper av kreftceller. Forskere ser etter spesifikke forskjeller i kreftcellene og de normale cellene. Denne informasjonen brukes til å skape en målrettet terapi for å angripe kreftcellene uten å skade normale celler, og dermed føre til færre bivirkninger. Hver type målrettet terapi virker litt annerledes, men forstyrrer evnen til kreftcellen til å vokse, dele, reparere og / eller kommunisere med andre celler.

Det finnes ulike typer målrettede terapier, definert i tre brede kategorier. Noen målrettede terapier fokuserer på de interne komponentene og funksjonen til kreftcellen. De målrettede terapiene bruker små molekyler som kan komme inn i cellen og forstyrre cellens funksjon, noe som får dem til å dø. Det er flere typer målrettet terapi som fokuserer på de indre delene av cellene. Andre målrettede terapier retter seg mot reseptorer som ligger på utsiden av cellen. Terapier som målretter mot reseptorer er også kjent som monoklonale antistoffer. Antiangiogeneseinhibitorer målretter blodårene som tilfører oksygen til cellene, noe som til slutt fører til at cellene sulter.

Cabozantinib er en målrettet terapi som retter seg mot og binder seg til tyrosinkinase reseptorer og hemmer aktiviteten til flere tyrosinkinaser, inkludert RET, MET og VEGF på overflaten av cellen. Ved å binde seg til disse reseptorene, blokkerer cabozantinib viktige veier som fremmer celledeling.

Forskning fortsetter å identifisere hvilke kreftformer som best kan behandles med målrettede terapier og å identifisere flere mål for flere typer kreft.

 

Cabozantinib Bivirkninger

Få akutt medisinsk hjelp hvis du har tegn på en allergisk reaksjon: elveblest; vanskelig å puste hevelse i ansikt, lepper, tunge eller hals.

Cabozantinib kan forårsake perforering (hull eller tåre) eller en fistel (en unormal gang) i magen eller tarmene. Ring legen din hvis du har sterke magesmerter, eller hvis du føler at du kveles og knebler når du spiser eller drikker.

Ring legen din umiddelbart hvis du har:

▪ Alvorlig hodepine, tåkesyn, bankende i nakken eller ørene;

▪ Oppkast, diaré eller forstoppelse som er alvorlig og pågående;

▪ Hevelse i hender, armer, ben eller føtter;

▪ Enkel blåmerke eller blødning (neseblod, blødende tannkjøtt, kraftig menstruasjonsblødning eller blødning som ikke vil stoppe);

▪ Blodig eller tjærete avføring, hoste med blodig slim eller oppkast som ser ut som kaffegrut;

▪ Gulsott (guling av hud eller øyne);

▪ Smerter, blemmer, blødninger eller alvorlig utslett i håndflatene eller føttene på føttene.

▪ Forvirring, tenkeproblemer, svakhet, synsendringer, anfall;

▪ En svimmel følelse, som om du kanskje går forbi;

▪ Kjevepine eller nummenhet, røde eller hovne tannkjøtt, løse tenner eller langsom helbredelse etter tannarbeid;

▪ Lavt antall hvite blodlegemer - feber, munnsår, hudsår, sår hals, hoste, pusteproblemer;

Problemer med binyrene - kvalme, oppkast, ekstrem tretthet, svimmelhet, svakhet, besvimelse; eller

▪ Tegn på hjerneslag eller blodpropp - plutselig følelsesløshet eller svakhet på den ene siden av kroppen, problemer med syn eller balanse, problemer med å snakke eller forstå hva som blir sagt til deg, brystsmerter, problemer med å puste, hevelse eller smerter i en arm eller et ben .

Dine fremtidige doser cabozantinib kan bli forsinket eller seponert permanent hvis du har visse bivirkninger.

 

Vanlige bivirkninger kan omfatte:

Magesmerter, kvalme, oppkast, tap av matlyst, diaré, forstoppelse;

▪ Smerte, rødhet, hevelse eller sår i munnen eller halsen;

▪ Problemer med å snakke, smakendringer;

▪ Forkjølelsessymptomer som tett nese, nysing, sår hals, hoste;

▪ utslett;

▪ Smerter i muskler, bein og ledd;

▪ Unormale leverfunksjonstester eller andre blodprøver;

▪ Trøtthet;

▪ Vekttap; eller

▪ Hårfarge blir lysere.

Dette er ikke en komplett liste over bivirkninger, og andre kan oppstå. Ring legen din for medisinsk råd om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA ved 1-800-FDA-1088.

 

Siste utvikling av Cabozantinib 

Cabozantinib fikk status for foreldreløse legemidler av US Food and Drug Administration (FDA) i november 2010 og i februar 2017.

Exelixis sendte inn en ny medisinalsøknad til FDA i første halvdel av 2012, og 29. november 2012 ble cabozantinib i kapselformuleringen gitt markedsføringstillatelse av det amerikanske FDA under navnet Cometriq for behandling av pasienter med medullær skjoldbruskkjertelkreft. Kapselformen var godkjent i EU for samme formål i 2014.

I mars 2016 ga Exelixis lisenser til Ipsen verdensomspennende rettigheter (utenfor USA, Canada og Japan) til å markedsføre cabozantinib.

Exelixis 'fase III-studieresultater av testing av stoffet i nyre kreft publisert i NEJM i 2015. I april 2016 ga FDA godkjenning for markedsføring av tablettformuleringen som en andre linje behandling for nyre kreft og det samme ble godkjent i EU i september samme år.

I desember 2017 ga FDA godkjenning til cabozantinib (Cabometyx, Exelixis, Inc.) for behandling av personer med avansert nyrecellekarsinom (RCC). Godkjenningen var basert på data fra CABOSUN (NCT01835158), en randomisert, åpen fase II multisenterstudie hos 157 deltakere med middels og dårlig risiko tidligere ubehandlet RCC.

I januar 2019, den FDA godkjent cabozantinib (Cabometyx, Exelixis, Inc.) for personer med hepatocellulært karsinom (HCC) som tidligere har blitt behandlet med sorafenib. Godkjenningen var basert på CELESTIAL (NCT01908426), en randomisert (2: 1), dobbeltblind, placebokontrollert multisenterstudie hos deltakere med HCC som tidligere hadde fått sorafenib og hadde nedsatt leverfunksjon i klasse A.

Cabozantinib blir undersøkt for effektivitet som behandling for nevrofibromatose type 1.

Food and Drug Administration (FDA) godkjente nylig cabozantinib for behandling av hepatocellulært karsinom hos pasienter som tidligere fikk sorafenib.

Cabozantinib er en oral tyrosinkinasehemmere av MET, VEGFR og AXL. Reseptortyrosinkinaser spiller viktige roller i både normal cellulær funksjon og patologiske prosesser, inkludert onkogenese, metastase, tumorangiogenese og vedlikehold av svulstmiljø.

FDA godkjente først cabozantinib for behandling av medullar skjoldbruskkreft. Senere godkjente FDA sin bruk i nyrecellekarsinom.

 

Suksesshistorier om behandling med Cabozantinib 

Historie 1: Cabozantinib behandle førstelinjebehandling av avansert nyrecellekreft

19. desember 2017 ga den amerikanske mat- og medisinadministrasjonen (FDA) regelmessig godkjenning til cabozantinib (Cabometyx) for behandling av pasienter med avansert nyrecellekarsinom (RCC).

FDA godkjente tidligere cabozantinib i 2016 for behandling av pasienter med avansert RCC som har fått tidligere antiangiogen terapi. Dagens godkjenning gir behandling i førstelinjens innstilling.Cabozantinib

Denne godkjenningen var basert på data fra CABOSUN-studien, en randomisert, åpen fase II multisenterstudie på 157 pasienter med middels og dårlig risiko tidligere ubehandlet RCC. Pasienter fikk cabozantinib (n = 79) 60 mg oralt daglig eller sunitinib (Sutent) (n = 78) 50 mg oralt daglig (4 uker etter behandling fulgt av 2 uker fri) til sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Estimert median progresjonsfri overlevelse (som vurdert av blindet uavhengig røntgenutvalgskomité) for pasienter som tok cabozantinib var 8.6 måneder (95% konfidensintervall [KI] = 6.8-14.0) sammenlignet med 5.3 måneder (95% KI = 3.0–8.2) for pasienter som tok sunitinib (Hazard Ratio = 0.48; 95% KI = 0.31–0.74; P = .0008).

De hyppigst rapporterte (≥ 25%) bivirkningene i det kliniske programmet cabozantinib er diaré, tretthet, kvalme, nedsatt appetitt, hypertensjon, palmar-plantar erytrodysestesi, vekttap, oppkast, dysgeusi og stomatitt.

De hyppigste bivirkningene av grad 3–4 (≥ 5%) hos pasienter behandlet med cabozantinib på CABOSUN var hypertensjon, diaré, hyponatremi, hypofosfatemi, palmar-plantar erytrodysestesi, tretthet, ALAT-økning, nedsatt appetitt, stomatitt, smerte, hypotensjon og synkope. Den anbefalte dosen cabozantinib er 60 mg oralt, en gang daglig.

Cabozantinib er også godkjent for behandling av medullær skjoldbruskkjertelkreft og markedsføres under handelsnavnet Cometriq. Cometriq og Cabometyx har forskjellige formuleringer og er ikke utskiftbare.

 

Story 2: Cabozantinib Treat Medullary Thyroid Cancer

FDA godkjente cabozantinib (Cometriq) for å behandle metastatisk medullær skjoldbruskkjertelkreft (MTC) i november 2012. Den var basert på resultater fra en internasjonal, multisenter, randomisert, dobbeltblind, kontrollert studie inkludert 330 personer. Deltakerne trengte å vise progressiv sykdom innen 14 måneder før studietilgang, noe som ble bekreftet via en uavhengig komite for røntgenundersøkelse eller behandlende lege.

Pasientene ble randomisert til å motta enten cabozantinib 140 mg eller placebo oralt en gang daglig til progressiv sykdom eller utålelig toksisitet. Randomisering ble stratifisert i henhold til alder <65 år mot> 65 år og tidligere bruk av tyrosinkinasehemmere.Cabozantinib

Primære endepunkter var progresjonsfri overlevelse (PFS), objektiv respons (OR) og responsvarighet ved bruk av modifiserte RECIST-kriterier. Pasienter i cabozantinib-gruppen hadde langvarig PFS sammenlignet med de som fikk placebo (P <.0001). Spesielt var median PFS i cabozantinib-armen 11.2 måneder og median PFS i placebo-armen var 4.0 måneder.

Bare pasienter som tok cabozantinib opplevde en delvis respons (27% mot 0; P <.0001). Videre var median varighet av OR 14.7 måneder for de som ble behandlet med stoffet. Ingen signifikante forskjeller i total overlevelse ble observert mellom armene.

I en meta- og økonomisk analyse fra 2019 som evaluerer bruken av cabozantinib og vandetanib hos pasienter fra Englands National Health Service, Tappenden et al. Avsluttet.

“De identifiserte studiene antyder at cabozantinib og vandetanib forbedrer PFS mer enn placebo; Imidlertid ble det ikke påvist betydelige fordeler med operativsystemet. De økonomiske analysene indikerer at innenfor EU-merket befolkning er ICER-nivåene [inkrementelle kostnadseffektivitetsforhold] for cabozantinib og vandetanib> 138,000 66,000 £ per QALY (kvalitetsjustert leveår) oppnådd. Innenfor den begrensede EU (EU) -merkede befolkningen forventes ICER for vandetanib å være> XNUMX XNUMX £ per oppnådd QALY. "

 

Story 3: Cabozantinib Treat Hepatocellulært karsinom

I januar 2019 godkjente FDA cabozantinib tabletter for pasienter med hepatocellulært karsinom (HCC) tidligere behandlet med sorafenib. Godkjenningen var basert på resultater fra CELESTIAL-studien.

I den randomiserte (2: 1), dobbeltblinde, placebokontrollerte multisenterstudien, ble pasientene randomisert til cabozantinib 60 mg oralt en gang daglig (n = 470) eller placebo (n = 237) til tidspunktet for sykdomsprogresjon eller uakseptabelt. toksisitet.Cabozantinib

Det primære endepunktet var OS. PFS og ORR, vurdert av etterforskere ved bruk av RECIST 1.1, ble også målt. Bruk av Cabozantinib var assosiert med et median OS på 10.2 måneder (95% KI: 9.1-12.0) mot 8 måneder (95% KI: 6.8-9.4) for de som fikk placebo (HR 0.76; 95% KI: 0.63, 0.92; P = .0049). Median PFS var 5.2 måneder (4.0-5.5) i cabozantinib-armen sammenlignet med 1.9 måneder (1.9-1.9) i placebo-armen (HR 0.44; 95% KI, 0.36, 0.52; P <001). ORR var 4% (95% KI, 2.3, 6.0) hos de som tok cabozantinib mot 0.4% (95% KI, 0.0, 2.3) hos de som tok placebo.

Grad 3 eller 4 bivirkninger var høyere hos pasienter som tok cabozantinib (68%) enn hos de som fikk placebo (36%).

Forfatterne av CELESTIAL-studien konkluderte med følgende: “Blant pasienter med tidligere behandlet avansert hepatocellulært karsinom, resulterte behandling med cabozantinib i lengre total overlevelse og progresjonsfri overlevelse enn placebo. Frekvensen av høygradige bivirkninger i cabozantinib-gruppen var omtrent det dobbelte av det som ble observert i placebogruppen. ”

 

Sammendrag

Cabozantinib er en tyrosinkinasehemmere som brukes til å behandle avansert nyrecellekreft, hepatocellulært karsinom og medullær skjoldbruskkreft. Cabozantinib ble først godkjent i 2012 og er en ikke-spesifikk tyrosinkinasehemmer. Det ble opprinnelig godkjent i USA under merkenavnet Cometriq, som er indisert for behandling av metastatisk medullær skjoldbruskkjertelkreft. I 2016 ble en kapselformulering (Cabometyx) ble godkjent for behandling av avansert nyrecellekarsinom, og den samme formuleringen fikk ekstra godkjenning i både USA og Canada i 2019 for behandling av hepatocellulært karsinom hos tidligere behandlede pasienter.

 

Referanse

[1] Choueiri TK, Escudier B, Powles T, et al. Cabozantinib versus everolimus i avansert nyrecellekarsinom (METEOR): endelige resultater fra en randomisert, åpen fase 3-studie. Lancet Oncol. 2016; 17: 917–27.

[2] Tappenden P, Carroll C, Hamilton J, et al. Cabozantinib og vandetanib for uoppdagelig lokalt avansert eller metastatisk medullær skjoldbruskkjertelkreft: en systematisk gjennomgang og økonomisk modell. Health Technol Assess. 2019; 23: 1-144.

[3] George DJ, Hessel C, Halabi S, et al. Cabozantinib versus sunitinib for ubehandlede pasienter med avansert nyrecellekarsinom med middels eller dårlig risiko: undergruppeanalyse av Alliance A031203 CABOSUN-studien. Onkolog. 2019; 24: 1–5.

[4] Kurzrock R, Sherman SI, Ball DW, Forastiere AA, Cohen RB, Mehra R, Pfister DG, Cohen EE, Janisch L, Nauling F, Hong DS, Ng CS, Ye L, Gagel RF, Frye J, Muller T, Ratain MJ , Salgia R: Aktivitet av XL184 (Cabozantinib), en oral tyrosinkinasehemmer, hos pasienter med medullær skjoldbruskkreft. J Clin Oncol. 2011 1. juli; 29 (19): 2660-6. doi: 10.1200 / JCO.2010.32.4145. Epub 2011 23. mai.

[5] Abou-Alfa GK, Meyer T, Cheng AL, et al. Cabozantinib hos pasienter med avansert og progredierende hepatocellulært karsinom. N Engl J Med. 2018; 379: 54-63.

[6] US Food and Drug Administration. FDA godkjenner cabozantinib for hepatocellulært karsinom. Tilgjengelig på: https://www.fda.gov/drugs/fda-approves-cabozantinib-hepatocellular-carcinoma Besøkt 28. august 2019.

[7] Yakes FM, Chen J, Tan J, Yamaguchi K, Shi Y, Yu P, Qian F, Chu F, Bentzien F, Cancilla B, Orf J, You A, Laird AD, Engst S, Lee L, Lesch J, Chou YC , Joly AH: Cabozantinib (XL184), en ny MET- og VEGFR2-hemmer, undertrykker samtidig metastase, angiogenese og tumorvekst. Mol Cancer Ther. 2011 desember; 10 (12): 2298-308. doi: 10.1158 / 1535-7163.MCT-11-0264. Epub 2011 16. september.

[8] "Skjoldbruskkreftmedisin cabozantinib forlenger PFS". Arkivert fra originalen 2012-04-02. Hentet 24. oktober 2011.

[9] “Cabozantinib Orphan Drug Designations and Approvals”. US Food and Drug Administration (FDA). 29. november 2010. Hentet 11. november 2020.

0 Likes
256 Visninger

Kan hende du også liker

Kommentarer er stengt.