AASraw produserer NMN og NRC pulver i bulk!

Ceritinib

 

    1. Ceritinib ble godkjent for bruk i EU
    2. Ceritinib Beskrivelse
    3. Hvordan fungerer Ceritinib for behandling av NSCLC?
    4. Hva med Ceritinib medisinsk bruk?
    5. Hvordan lagrer du Ceritinib (LDK378)?
    6. Hva er bivirkninger av Ceritinib?
    7. Hvilke andre fordeler har Ceritinib vist i studier?
    8. Ceritinib får førstegangs FDA-godkjenning for ALK-positiv lungekreft

 

Ceritinib ble godkjent for bruk i EU

Ceritinib (CAS: 1032900-25-6) har vist seg å være effektiv til å behandle pasienter hvis sykdom utviklet seg under eller kort tid etter behandling med crizotinib og som for tiden har svært begrensede behandlingsmuligheter, samt pasienter som ikke har blitt behandlet før. Når det gjelder sikkerhet, syntes bivirkningene med Ceritinib generelt å være håndterbare.

Det europeiske legemiddelkontoret bestemte derfor at fordelene med Ceritinib er større enn risikoen, og anbefalte at det ble godkjent for bruk i EU.

Ceritinib ble opprinnelig gitt 'betinget godkjenning' fordi det var flere bevis for å komme om medisinen. Siden selskapet har levert tilleggsinformasjonen som er nødvendig, er autorisasjonen byttet fra betinget til full godkjenning.

Du må være nysgjerrig på dette produktet. La oss lese mer om Ceritinib:

 

Ceritinib Beskrivelse

Ceritinib brukes til behandling av voksne med anaplastisk lymfomkinase (ALK) -positiv metastatisk ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) etter svikt (sekundær mot resistens eller intoleranse) av tidligere crizotinib-behandling. Omtrent 4% av pasientene med NSCLC har en kromosomal omlegging som genererer et fusjonsgen mellom EML4 (echinoderm mikrotubuli-assosiert proteinlignende 4) og ALK (anaplastisk lymfomkinase), noe som resulterer i konstitutiv kinaseaktivitet som bidrar til karsinogenese og ser ut til å drive den ondartede fenotypen.

Ceritinib utøver sin terapeutiske effekt ved å hemme autofosforylering av ALK, ALK-mediert fosforylering av nedstrøms signalproteinet STAT3, og spredning av ALK-avhengige kreftceller. Etter behandling med crizotinib (en første generasjons ALK-hemmer), utvikler de fleste svulster medikamentresistens på grunn av mutasjoner i viktige "gatekeeper" -rester av enzymet. Denne forekomsten førte til utvikling av nye andre generasjons ALK-hemmere som ceritinib for å overvinne crizotinib-resistens. FDA godkjente ceritinib i april 2014 på grunn av en overraskende høy responsrate (56%) mot crizotinib-resistente svulster og har utpekt den som foreldreløs medikamentstatus.

 

Hvordan fungerer Ceritinib for behandling av NSCLC?

Ceritinib er en selektiv og potent hemmer av anaplastisk lymfomkinase (ALK). I normal fysiologi, ALK-funksjoner som et sentralt trinn i utviklingen og funksjonen av nervesystemvevet. Imidlertid gir kromosomal translokasjon og fusjon opphav til en onkogen form for ALK som har vært implisert i progresjon av NSCLC. Ceritinib virker således for å hemme dette muterte enzymet og stoppe celleproliferasjon, og til slutt stoppe kreftprogresjonen. Fordi ceritinib regnes som en målrettet kreftbehandling, er det nødvendig med en FDA-godkjent test for å bestemme hvilke pasienter som er kandidater for ceritinib. Denne testen, utviklet av Roche, er VENTANA ALK (D5F3) CDx-analysen og brukes til å identifisere ALK-positive NSCLC-pasienter som vil ha nytte av ceritinib-behandling.

 

Hva med Ceritinib medisinsk bruk?

Ceritinib (LDK378) er et legemiddel som brukes til å behandle ikke-småcellet lungekreft som har spredt seg til andre deler av kroppen og er anaplastisk lymfomkinase (ALK) positiv. Det studeres også i behandling av andre typer kreft. Ceritinib blokkerer proteinet laget av ALK-genet. Blokkering av dette proteinet kan stoppe veksten og spredningen av kreftceller. Ceritinib er en type tyrosinkinasehemmere.

 

Ceritinib

 

Hvordan lagrer du Ceritinib (LDK378)?

Oppbevar Ceritinib (LDK378) i beholderen den kom i, tett lukket og utilgjengelig for barn. Oppbevar den ved romtemperatur og borte fra lys, overflødig varme og fuktighet (ikke på badet).

Unødvendige medisiner skal kastes på spesielle måter for å sikre at kjæledyr, barn og andre mennesker ikke kan konsumere dem. Du bør imidlertid ikke skylle Ceritinib (LDK378) ned på toalettet. I stedet er den beste måten å kvitte seg med medisiner på, gjennom et medisin-tilbakekjøpsprogram. Snakk med apoteket eller kontakt din lokale søppel / resirkuleringsavdeling for å lære om tilbakekjøringsprogrammer i samfunnet ditt. Se FDAs sikre avhending of Medicines nettsted for mer informasjon hvis du ikke har tilgang til et tilbakekjøpsprogram.

Det er viktig å holde all medisin ut av syne og rekkevidde av barn, så mange beholdere (som ukentlige pilleindusere og de for øyedråper, kremer, flekker og inhalatorer) er ikke barnesikre, og små barn kan åpne dem lett. For å beskytte små barn mot forgiftning, må du alltid låse sikkerhetshettene og umiddelbart legge medisinen på et trygt sted - en som er opp og vekk og ute av syne og nå.

 

Hva er bivirkninger av Ceritinib? 

Viktige ting å huske på bivirkningene av ceritinib:

▪ De fleste opplever ikke alle bivirkningene som er oppført.

▪ Bivirkninger er ofte forutsigbare når det gjelder utbrudd og varighet.

▪ Bivirkninger er nesten alltid reversible og vil forsvinne etter at behandlingen er fullført.

▪ Det er mange alternativer for å minimere eller forhindre bivirkninger.

▪ Det er ingen sammenheng mellom tilstedeværelsen eller alvorlighetsgraden av bivirkninger og effektiviteten av medisinen.

 

Følgende bivirkninger er vanlige (forekommer hos mer enn 30%) for pasienter som tar ceritinib:

▪ Diaré

▪ Hemoglobin redusert

▪ Økning i leverenzymer

Kvalme

▪ Kaster opp

▪ Økning i kreatinin

▪ Magesmerter

▪ Tretthet

▪ Glukose økte

▪ Reduksjon i fosfat

▪ Nedsatt appetitt

 

Disse bivirkningene er mindre vanlige (forekommer hos ca. 10-29%) av pasientene som får ceritinib:

▪ Forstoppelse

▪ Lipase økte

▪ Esophageal lidelse (hjerteforbrenning, dyspepsi, dysfagi)

▪ Utslett

▪ Bilirubin (totalt) økte

En alvorlig, men svært uvanlig bivirkning av ceritinib er lungebetennelse (hevelse i lungene). Når denne bivirkningen oppstod, ble den ofte ledsaget av pustevansker med hoste eller lav feber som krever sykehusinnleggelse. Symptomer kan være lik de symptomene fra lungekreft. Kontakt helsepersonell med en gang hvis du har nye eller forverrede symptomer.

En annen alvorlig, men veldig uvanlig bivirkning av ceritinib er EKG-endringer. Ikke alle bivirkninger er oppført ovenfor. Noen som er sjeldne (forekommer hos færre enn 10% av pasientene) er ikke oppført her. Du bør imidlertid alltid informere helsepersonell hvis du opplever uvanlige symptomer.

 

Ceritinib

 

Hvilke andre fordeler har Ceritinib vist i studier?

I to av disse studiene, som involverte 303 pasienter, ble ikke medisinen sammenlignet med annen behandling. Respons på behandling ble vurdert ved hjelp av kroppsskanninger og standardiserte kriterier brukt for solide svulster, med fullstendig respons når pasienten ikke hadde noen gjenværende tegn på kreft. I en studie ble 56% av pasientene som fikk ceritinib (92 av 163) ansett av behandlende leger å ha vist en fullstendig eller delvis respons på medisinen. Gjennomsnittlig responstid var 8.3 måneder. I den andre studien var den totale responsraten 41% (57 av 140 pasienter) og den gjennomsnittlige responslengden var 10.6 måneder.

I den tredje studien på 231 pasienter ble ceritinib sammenlignet med standard cellegift (medisiner for å behandle kreft). Resultatene viste at pasienter som fikk ceritinib levde i gjennomsnitt 5.4 måneder uten at sykdommen ble verre (progresjonsfri overlevelse) sammenlignet med 1.6 måneder hos pasienter som fikk standard cellegift.

Ceritinib har også vist seg å være effektiv til å behandle pasienter som ikke hadde blitt behandlet før i en studie på 376 pasienter. Pasienter som fikk ceritinib levde i gjennomsnitt 16.6 måneder uten at sykdommen ble verre sammenlignet med 8.1 måneder hos pasienter som fikk standard cellegift.

 

Ceritinib får førstegangs FDA-godkjenning for ALK-positiv lungekreft

FDA har utvidet godkjenningen for ceritinib. Agenten er nå godkjent som en førstelinjebehandling hos pasienter med metastatisk, ALK-positiv, ikke-småcellet lungekreft. Den amerikanske Food and Drug Administration (FDA) har utvidet godkjenning for ceritinib. Stoffet er nå godkjent som førstelinjebehandling hos pasienter med metastatisk, ALK-positiv, ikke-småcellet lungekreft (NSCLC).

Ceritinib (LDK378) ble tidligere godkjent i 2014 for ALK-positiv metastatisk NSCLC hos pasienter som hadde utviklet seg eller var intolerante overfor crizotinib. Stoffet er en selektiv oral ALK-hemmer, med en styrke som er tjue ganger så stor som crizotinib.

Den nye indikasjonen er basert på resultatene fra ASCEND-4-studien, og resultatene ble publisert i januar i år i Lancet. Studien randomiserte 376 pasienter med metastatisk NSCLC med ALK-omlegging til enten ceritinib (189 pasienter) eller til platinapemetreksed dublettbehandling (187 pasienter).

Det primære endepunktet var progresjonsfri overlevelse, og ceritinib var mer effektiv. Median progresjonsfri overlevelse var 16.6 måneder med studiemedikamentet, sammenlignet med 8.1 måneder i cellegiftgruppen, for et fareforhold på 0.55 (95% KI, 0.42–0.73; P <.0001).

Den totale responsprosenten var også bedre, 73% med ceritinib og 27% med cellegift. Median responstid var 23.9 måneder med ceritinib og 11.1 måneder med platina / pemetrexed. På dette punktet forblir overlevelsesdata umoden. Ceritinib ble innvilget gjennombruddsbehandling av FDA, sammen med en prioritert gjennomgang av førstelinjebehandling i denne pasientpopulasjonen.

ASCEND-4-studien undersøkte også responsrater hos pasienter med målbare sentralnervesystemlesjoner. Den bekreftede intrakranielle responsraten var 57% med ceritinib, sammenlignet med 22% med cellegift.

Alvorlige bivirkninger (AE) forekom hos 38% av pasientene som ble behandlet med ceritinib, og AE som førte til seponering av legemidlet skjedde hos 12%. Doseforstyrrelser på grunn av bivirkninger ble sett hos 77% av ceritinib-pasientene, og 66% krevde dosereduksjoner. De vanligste bivirkningene med stoffet i ASCEND-4 inkluderte diaré, kvalme, oppkast, tretthet og magesmerter. "Dagens godkjenning representerer neste trinn i utviklingen av Zykadia som et behandlingsalternativ for ALK-positiv metastatisk NSCLC, og bringer denne viktige medisinen til en pasientpopulasjon der det fortsatt eksisterer et behov," sa Novartis Oncologys konsernsjef Bruno Strigini, i en pressemelding.

 

Referanse

[1] Mano H: EML4-ALK-onkogenet: rettet mot en viktig vekstdriver i kreft hos mennesker. Proc Jpn Acad Ser B Phys Biol Sci. 2015; 91 (5): 193-201. doi: 10.2183 / pjab.91.193. [PubMed: 25971657].

[2] Soria JC, Tan DS, Chiari R, Wu YL, Paz-Ares L, Wolf J, et al. (Mars 2017). "Førstelinje ceritinib versus platinabasert cellegift i avansert ALK-omorganisert ikke-småcellet lungekreft (ASCEND-4): en randomisert, åpen fase 3-studie". Lancet. 389 (10072): 917–929.

[3] Xuan C, Gunduz V. “NSCLC MARKED - Global narkotikaprognose og markedsanalyse til 2025”. Legemiddelutvikling og levering. Nr. November – desember 2016.

[4] “FDA godkjenner Ceritinib for ALK-positiv lungekreft”. Medscape. 29. april 2014.

[5] Au TH, Cavalieri CC, Stenehjem DD Ceritinib: En grunning for farmasøyter // Onkologisk farmasøytisk praksis. - 2017. - Vol. 23 (8). - s. 611 (doi: 10.1177 / 1078155216672315).

[6] Nishio M, Murakami H, Horiike A, Takahashi T, Hirai F, Suenaga N, Tajima T, Tokushige K, Ishii M, Boral A, Robson M, Seto T: Fase I Studie av Ceritinib (LDK378) hos japanske pasienter med avanserte, Anaplastisk lymfom Kinase-omorganisert ikke-småcellet lungekreft eller andre svulster. J Thorac Oncol. 2015 jul; 10 (7): 1058-66. doi: 10.1097 / JTO.0000000000000566. [PubMed: 26020125].

[7] Galkin AV, Melnick JS, Kim S, Hood TL, Li N, Li L, Xia G, Steensma R, Chopiuk G, Jiang J, Wan Y, Ding P, Liu Y, Sun F, Schultz PG, Grey NS, Warmuth M : Identifikasjon av NVP-TAE684, en potent, selektiv og effektiv hemmer av NPM-ALK. Proc Natl Acad Sci US A. 2007 2. januar; 104 (1): 270-5. Epub 2006 21. desember. [PubMed: 17185414].

[8] Marsilje TH, Pei W, Chen B, Lu W, Uno T, Jin Y, Jiang T, Kim S, Li N, Warmuth M, Sarkisova Y, Sun F, Steffy A, Pferdekamper AC, Li AG, Joseph SB, Kim Y , Liu B, Tuntland T, Cui X, Grey NS, Steensma R, Wan Y, Jiang J, Chopiuk G, Li J, Gordon WP, Richmond W, Johnson K, Chang J, Groessl T, He YQ, Phimister A, Aycinena A, Lee CC, Bursulaya B, Karanewsky DS, Seidel HM, Harris JL, Michellys PY: Syntese, struktur-aktivitetsforhold og in vivo effekt av den nye potente og selektive anaplastiske lymfomkinase (ALK) -inhibitoren 5-klor-N2- (2-isopropoksy-5-metyl-4- (piperidin-4-yl) fenyl) -N4- (2- (isopropylsulf onyl) fenyl) pyrimidin-2,4-diamin (LDK378) for tiden i klinisk fase 1 og fase 2 forsøk. J Med Chem. 2013 25. juli; 56 (14): 5675-90. doi: 10.1021 / jm400402q. Epub 2013 26. juni. [PubMed: 23742252].

0 Likes
50 Visninger

Kan hende du også liker

Kommentarer er stengt.