Dacomitinib Dacomitinib gjennomgang: Hvordan behandle NSCLC? - AASraw
AASraw produserer Cannabidiol (CBD) pulver og Hamp Essential Oil i bulk!

Dacomitinib

 

  1. FDA godkjenner dacomitinib for metastaserende ikke-småcellet lungekreft
  2. Hva er ikke-småcellet lungekreft?
  3. Dacomitinib klinisk anvendelse i ikke-småcellet lungekreft
  4. Dacomitinib gjennomgang
  5. Dacomitinib Handlingsmekanisme
  6. Bruk av Dacomitinib
  7. Dacomitinib bivirkninger
  8. Ikke-småcellet lungekreftbehandling: Dacomitinib VS Gefitinib
  9. Hvordan kjøpe Dacomitinib-pulver online?

 

FDA godkjenner dacomitinib for metastatisk ikke-småcellet lungekreft

27. september 2018 godkjente Food and Drug Administration dacomitinib tabletter (VIZIMPRO, Pfizer Pharmaceutical Company) for førstelinjebehandling av pasienter med metastaserende ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) med epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) exon 19-sletting eller exon 21 L858R-substitusjonsmutasjoner som påvist ved en FDA-godkjent test.

Godkjenningen var basert på en randomisert, multisenter, åpen, aktiv kontrollert studie (ARCHER 1050; NCT01774721) som sammenlignet sikkerhet og effekt av dacomitinib med gefitinib hos 452 pasienter med uretabel, metastatisk NSCLC. Pasientene var pålagt å ikke ha noen tidligere behandling for metastatisk sykdom eller tilbakevendende sykdom med minimum 12 måneder sykdomsfri etter fullført systemisk ikke-EGFR TKI-holdig behandling; en Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus på 0 eller 1; og EGFR exon 19-deletjon eller exon 21 L858R-substitusjonsmutasjoner. Pasientene ble randomisert (1: 1) til å motta enten dacomitinib 45 mg oralt en gang daglig eller gefitinib 250 mg oralt en gang daglig til sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Studien viste en signifikant forbedring i progresjonsfri overlevelse; ingen forbedring i total responsrate eller total overlevelse ble påvist. Median progresjonsfri overlevelse, som bestemt av en uavhengig vurderingskomité. var 14.7 og 9.2 måneder i henholdsvis dacomitinib- og gefitinib-armene (Hazard Ratio 0.59; 95% KI: 0.47, 0.74; p <0.0001).

Forskriftsinformasjonen inneholder advarsler og forholdsregler for interstitiell lungesykdom (ILD), diaré og dermatologiske bivirkninger. Av 394 pasienter som fikk dacomitinib, oppstod alvorlige bivirkninger hos 27%. De vanligste bivirkningene som resulterte i seponering av dacomitinib var diaré og ILD. De vanligste (> 20%) bivirkningene av dacomitinib var diaré, utslett, paronychia, stomatitt, nedsatt appetitt, tørr hud, redusert vekt, alopecia, hoste og pruritus).

 

Hva er ikke-småcellet lungekreft?

Lungekreft er den vanligste kreften over hele verden, med mer enn to millioner nye tilfeller diagnostisert globalt i 2018. Cirka 85 prosent av alle lungekreftene er identifisert som ikke-småceller, og omtrent 75 prosent av disse er metastatiske, eller avanserte, ved diagnose .

EGFR er et protein som hjelper celler til å vokse og dele seg. Når EGFR-genet muteres, kan det føre til at proteinet blir overaktivt, og det dannes kreftceller. EGFR-mutasjoner kan forekomme i 10 til 35 prosent av NSCLC-svulster globalt, og de vanligste aktiverende mutasjonene er sletting i exon 19 og exon 21 L858R-substitusjon, som til sammen utgjør mer enn 80 prosent av kjente aktiverende EGFR-mutasjoner. Sykdommen er forbundet med lave overlevelsesrater, og sykdomsutvikling er fortsatt en utfordring.

 

Dacomitinib klinisk anvendelse i ikke-småcellet lungekreft

Dacomitinib er en andre generasjons EGFR-tyrosinkinasehemmer (TKI) som irreversibelt binder seg til og hemmer EGFR / Her1-, Her2- og Her4-undertyper med en effekt som kan sammenlignes med andre TKI-er. I ARCHER 1050-studien ble progresjonsfri overlevelse forbedret av dacomitinib sammenlignet med gefitinib, og støttet dacomitinib som et førstelinjebehandlingsalternativ for avansert ikke-småcellet lungekreft med sensitiv EGFR-mutasjon. Når det gjelder den høyere bivirkningshastigheten, reduserte ikke dosereduksjonene effekten av dacomitinib og kunne effektivt redusere forekomsten og alvorlighetsgraden av bivirkninger. Tatt i betraktning det utviklende landskapet til EGFR-mutant ikke-småcellet lungekreft, kan fremtidig sammenligning mellom hode til hode mellom dacomitinib og osimertinib gi nøkkelinformasjon for å bestemme den optimale TKI-behandlingsplanen.

 

Dacomitinib

 

Den høye forekomsten av ikke-småcellet lungekreft har tvunget oss til å tenke på behandlingsmuligheter, hvordan finne effektive metoder? Etter mange kliniske studier, Dacomitinib behandling vil bli anbefalt til alle. La oss ta en titt på det Dacomitinib:

 

Dacomitinib gjennomgang

Dacomitinib, designet som (2E) -N-16-4- (piperidin-1-yl) but-2-enamid, er en oral, veldig selektiv kinazalon-del av andre generasjons tyrosinkinasehemmere som er preget av den irreversible bindingen ved ATP-domenet til de epidermale vekstfaktorreseptorfamiliekinasedomenene. Dacomitinib er et medikament for behandling av ikke-småcellet lungekarsinom (NSCLC). Det er en selektiv og irreversibel hemmer av EGFR.

Dacomitinib ble utviklet av Pfizer Inc og godkjent av FDA 27. september 2018. Noen bevis i litteraturen antyder det terapeutiske potensialet til dacomitinib i epitelial eggstokkreftmodell, selv om det er behov for ytterligere undersøkelser.

For nå er Dacomitinib-pulver (CAS:1110813-31-4) kan leveres av AASraw fra Kina.

 

Dacomitinib Handlingsmekanisme

Dacomitinib er en irreversibel inhibitor for små molekyler av aktiviteten til tyrosinkinaser fra den menneskelige epidermale vekstfaktor (EGFR) -familien (EGFR / HER1, HER2 og HER4). Det oppnår irreversibel hemming via kovalent binding til cysteinrester i de katalytiske domenene til HER-reseptorene. Affiniteten til dacomitinib har vist seg å ha en IC50 på 6 nmol / l.

Familien ErbB eller epidermal growth factor (EGF) spiller en rolle i tumorvekst, metastase og behandlingsresistens ved å aktivere nedstrøms signaltransduksjonsveier slik som Ras-Raf-MAPK, PLCgamma-PKC-NFkB og PI3K / AKT gjennom tyrosinen kinasedrevet fosforylering ved karboksyterminus.1 Rundt 40% av tilfellene viser amplifikasjon av EGFR-genet, og 50% av tilfellene presenterer EGFRvIII-mutasjonen som representerer en sletting som produserer en kontinuerlig aktivering av tyrosinkinasedomenet til reseptoren.

 

Bruk av Dacomitinib

Dacomitinib er godkjent for behandling: Ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) som har metastasert (spredt seg til andre deler av kroppen). Det brukes som førstelinjebehandling hos pasienter hvis svulster har visse EGFR-genmutasjoner.

Dacomitinib studeres også i behandlingen av andre kreftformer.

 

Dacomitinib bivirkninger

Viktige ting å huske på bivirkningene av dacomitinib:

▪ De fleste vil ikke oppleve alle bivirkningene av dacomitinib som er oppført her.

▪ Dacomitinib-bivirkninger er ofte forutsigbare når det gjelder utbrudd, varighet og alvorlighetsgrad.

▪ Dacomitinib-bivirkninger vil forbedres etter at behandlingen er fullført.

▪ Dacomitinib-bivirkninger kan være ganske håndterbare. Det er mange alternativer for å minimere eller forhindre bivirkninger av dacomitinib.

 

Følgende bivirkninger er vanlige (forekommer hos mer enn 30%) for pasienter som tar dacomitinib:

▪ Hudutslett

▪ Bakteriell eller soppinfeksjon av negler (paronychia)

▪ Tørr hud

▪ Lav albumin

▪ Lavt kalsium

▪ Høye blodsukkernivåer

▪ Diaré

▪ Sår i munnen

▪ Nedsatt appetitt

▪ Anemi (lavt hemoglobin)

▪ Lavt antall hvite blodlegemer

▪ Økte leverenzymer

 

Dette er mindre vanlige bivirkninger (forekommer hos 10-29%) hos pasienter som får dacomitinib:

▪ Brystsmerter

▪ Søvnløshet

▪ Hårtap

▪ Kløe

▪ Rødhet, hevelse og smerter i håndflatene og / eller på føttene

▪ Lavt kalium-, magnesium- og natriumnivå

▪ Vekttap

▪ Kvalme

▪ Forstoppelse

▪ smerter i lemmer

▪ Muskuloskeletale smerter

▪ Svakhet / mangel på energi

▪ Betennelse eller infeksjon i øynene

▪ Økt serumkreatinin

Hoste, tegn og symptomer på nese, pustevansker og infeksjon i øvre luftveier

Ikke alle bivirkninger er oppført ovenfor. Bivirkninger som er svært sjeldne - forekommer hos mindre enn omtrent 10 prosent av pasientene - er ikke oppført her. Men du bør alltid informere helsepersonell hvis du opplever uvanlige symptomer.

 

Ikke-småcellet lungekreftbehandling: Dacomitinib VS Gefitinib

Blant pasienter med EGFR-positiv, ikke-hjernemetastatisk ikke-småcellet lungekreft (NSCLC), forbedrer førstelinjedacomitinib progresjonsfri overlevelse (PFS) over gefitinib, ifølge en fase 3-studie publisert i The Lancet Oncology.Dacomitinib

Første generasjon EGFR – tyrosinkinasehemmere (TKI), inkludert gefitinib, brukes i første linje for pasienter med EGFR-posisjonssykdom, som utgjør mellom 10% og 44% av alle lungeadenokarsinomer. Tidligere studie har ikke bestemt om andre generasjons EGFR-TKI er bedre enn førstegenerasjons sorten.

For denne åpne, randomiserte studien (ARCHER 1050; ClinicalTrials.gov Identifier: NCT01774721), som forfatterne bemerket, er den første fase 3-studien som sammenligner en andre generasjons EGFR-TKI med en første generasjons EGFR-TKI i denne innstillingen , registrerte forskere 452 pasienter for å få dacomitinib (227 pasienter) eller gefitinib (225 pasienter). Pasienter med hjernemetastaser var ikke kvalifiserte.

Ved en medianoppfølging på 22.1 måneder var median PFS 14.7 måneder for dacomitinib mot 9.2 måneder for gefitinib; undergruppeanalyser favoriserte også dacomitinib. Tolv komplette svar ble registrert i dacomitinib-gruppen mot 4 i gefitinib-gruppen. De objektive responsratene var imidlertid like (75% for dacomitinib og 72% for gefitinib; P = .4234).

10 pasienter som fikk dacomitinib hadde en alvorlig behandlingsrelatert bivirkning (AE); dette gjaldt 2 pasienter som fikk gefitinib. Behandlingsrelaterte dødsfall ble rapportert for 1 pasienter som fikk dacomitinib mot XNUMX for gefitinib.

Forfatterne konkluderte med at “behandling med dacomitinib var overlegen gefitinib med hensyn til [PFS] og responsvarighet i førstelinjebehandling av pasienter med EGFR-mutasjonspositiv NSCLC og bør vurderes som et nytt behandlingsalternativ for denne populasjonen. "

 

Hvordan kjøpe Dacomitinib-pulver online?

Det er mange leverandører / produsenter av dacomitinib pulver i markedet, og det er veldig viktig å finne ekte en for alle mennesker som trenger dette produktet omgående. Når vi bestemmer oss for å kjøpe dacomitinib pulver i markedet, må vi lære mer informasjon om det, vite hvordan vi bruker det og dets virkningsmekanisme, eventuelle risikoer når vi tar dacomitinib pulver ... I tillegg må pris og kvalitet være vår bekymring før du kjøper den.

Etter at vi har undersøkt data fra markedet, sammenlignet mange leverandører, ser AASraw ut som et godt valg for de som ønsker å kjøpe mye dacomitinib pulver, deres produksjon ble kontrollert strengt under cGMP-tilstand, kvaliteten kan spores når som helst, og de kan gi alle testrapporter når du bestiller den. Når det gjelder dacomitinib-pulverkostnader / pris, bør det være rimelig, i mine øyne. Fordi jeg har fått mange priser fra forskjellige leverandører, sammenlignet med kvalitet, tror jeg aasraw ikke vil være et dårlig valg.

 

Referanse

[1] Kobayashi Y, Fujino T, Nishino M, et al. EGFR T790M og C797S mutasjoner som mekanismer for ervervet motstand mot dacomitinib. J Thorac Oncol. 2018; 13 (5): 727–731. doi: 10.1016 / j.jtho.2018.01.009.

[2] Kris MG, Camidge DR, Giaccone G, et al. Målretting mot HER2-avvik som virkningsfulle drivere i lungekreft: fase II-studie av pan-HER tyrosinkinaseinhibitor dacomitinib hos pasienter med HER2-mutante eller forsterkede svulster. Ann Oncol. 2015; 26 (7): 1421–1427. doi: 10.1093 / annonc / mdv383.

[3] Park K, Tan EH, O'Byrne K, et al. Afatinib versus gefitinib som førstelinjebehandling av pasienter med EGFR-mutasjonspositiv ikke-småcellet lungekreft (LUX-Lung 7): en fase 2B, åpen, randomisert kontrollert studie. Lancet Oncol. 2016; 17 (5): 577–589. doi: 10.1016 / S1470-2045 (16) 30033-X.

[4] Lacouture ME, Keefe DM, Sonis S, et al. En fase II-studie (ARCHER 1042) for å evaluere profylaktisk behandling av dacomitinib-indusert dermatologisk og gastrointestinal bivirkning ved avansert ikke-småcellet lungekreft. Ann Oncol. 2016; 27 (9): 1712–1718. doi: 10.1093 / annonc / mdw227.

[5] Reckamp KL, Giaccone G, Camidge DR, et al. En fase 2-studie av dacomitinib (PF ‐ 00299804), en oral, irreversibel pan-HER (human epidermal vekstfaktorreseptor) -hemmer, hos pasienter med avansert ikke-småcellet lungekreft etter svikt i tidligere cellegift og erlotinib. Kreft. 2014; 120 (8): 1145–1154. doi: 10.1002 / cncr.28561.

[6] Engelman JA, Zejnullahu K, Mitsudomi T, et al. MET-forsterkning fører til gefitinib-motstand i lungekreft ved å aktivere ERBB3-signalering. Vitenskap. 2007; 316 (5827): 1039–1043. doi: 10.1126 / science.1141478.

[7] Liu X, Wang P, Zhang C, et al. Epidermal growth factor receptor (EGFR): En stigende stjerne i tiden med presisjonsmedisin mot lungekreft. Oncotarget. 2017; 8 (30): 50209–50220.

[8] Girard N. Optimalisering av resultater i EGFR-mutasjonspositiv NSCLC: hvilken tyrosinkinaseinhibitor og når? Future Oncol 2018.

[9] Inoue A, Kobayashi K, Maemondo M, et al. Endelige samlede overlevelsesresultater av NEJ002, en fase III-studie som sammenlignet gefitinib med karboplatin (CBDCA) pluss paklitaxel (TXL) som førstelinjebehandling for avansert ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) med EGFR-mutasjoner. J Clin Oncol 2011; 29: 7519.

[10] Sequist LV, Yang JC, Yamamoto N, et al. Fase III-studie av afatinib eller cisplatin pluss pemetrexed hos pasienter med metastatisk lungeadenokarsinom med EGFR-mutasjoner. J Clin Oncol 2013; 31: 3327-34.

[11] Lin JJ, Cardarella S, Lydon CA, et al. Fem års overlevelse i EGFR-mutant metastatisk lungeadenokarsinom behandlet med EGFR-TKI. J Thorac Oncol 2016; 11: 556-65.

0 Likes
238 Visninger

Kan hende du også liker

Kommentarer er stengt.