Curcumin Derivative J-147 Treat AD, Anti-aging, Depressive Disorder (MDD)

J-147 anmeldelser

Curcumin er en polyfenol og den aktive komponenten av gurkemeie og ingefær. Curcumin har mange påviste fordeler ved behandling av mange sykdommer, men på grunn av sin dårlige evne til å krysse blod-hjerne-barrieren (BB), er det klare begrensninger.

I utgangspunktet J147 (CAS:1146963-51-0) er et Curcumin- og Cyclohexyl-Bisphenol A (CBA) -derivat som er et kraftig neurogent og nevrobeskyttende medikament. Den ble utviklet for bruk av behandling av nevrodegenerative tilstander forbundet med aldring. J147 kan krysse BBB i hjernen (sterk) og indusere nerveceller stamcelleproduksjon.

I motsetning til dagens medisiner som er godkjent for Alzheimers sykdom, er J147 verken en acetylkolinesterasehemmer eller en fosfodiesterasehemmer, men det forbedrer kognisjonen med en kortvarig behandling.

I dette innlegget vil vi diskutere hvordan curcuminderivatet J147 behandler Alzheimers sykdom (AD), major depressiv lidelse (MDD) og anti-aldring.

Her er innholdet:

1. Lær mer om J-147 Work (Mechanism)
2. Quick View Fordeler med J-147
3. J-147 Behandle Alzheimers sykdom (AD)
4. J-147 Behandle aldringsproblem
5. J-147 Treat Major depressive disorder (MDD)
6. Mer forskning om J-147
7. Hvor kan jeg kjøpe J-147 pulver

Lær mer om J-147 Work (Mechanism)

Fram til 2018 forble J-147-effekten på cellen mystisk til Salk Institute Neurobiologists dekodet puslespillet. Legemidlet virker ved å binde seg til ATP-syntase. Dette mitokondrieproteinet modulerer produksjonen av cellulær energi, og kontrollerer dermed aldringsprosessen. Tilstedeværelsen av J-147-tilskuddet i det menneskelige systemet forhindrer aldersrelaterte toksisiteter som skyldes dysfunksjonell mitokondrier og overproduksjon av ATP.

J-147 virkningsmekanisme vil også øke nivåene av forskjellige nevrotransmittere, inkludert NGF og BDNF. Dessuten virker det på beta-amyloidnivåene, som alltid er høye blant pasienter med Alzheimers og demens. J-147-effekter inkluderer å bremse utviklingen av Alzheimers, forhindre hukommelsestap og øke produksjonen av nevronale celler.

Quick View Fordeler med J-147

❶ Forbedrer mitokondriell funksjon og lang levetid

❷ Forhindrer Alzheimers sykdom

❸ Forbedrer hukommelsen

Vokser hjernen

❺ Beskytter nevroner

❻ Kan forbedre diabetes

Bekjemper smerte og nevropati

❽ Kan forbedre angsten

J-147 Behandle Alzheimers sykdom (AD)

J-147 og AD: Bakgrunn 

Foreløpig er det største legemiddeloppdagelsesparadigmet for nevrodegenerative sykdommer basert på ligander med høy affinitet for enkelt sykdomsspesifikke mål. For Alzheimers sykdom (AD) er fokus amyloid beta peptid (Ass) som formidler familiær Alzheimers sykdom patologi. Men gitt at alder er den største risikofaktoren for AD, undersøkte vi et alternativt legemiddeloppdagelsesprogram som er basert på effekt i flere cellekulturmodeller av aldersassosierte patologier i stedet for utelukkende amyloidmetabolisme. Ved hjelp av denne tilnærmingen identifiserte vi et eksepsjonelt kraftig, oralt aktivt, neurotrofisk molekyl som letter hukommelsen hos normale gnagere, og forhindrer tap av synaptiske proteiner og kognitiv tilbakegang i en transgen AD-musemodell.

J 147 og AD: Eksperimentell derivasjonsanalyse på mus

INNLEDNING: Til tross for mange års forskning er det ingen sykdomsmodifiserende medisiner for Alzheimers sykdom (AD), en dødelig, aldersrelatert nevrodegenerativ lidelse. Screening for potensielle terapi i gnagermodeller av AD har generelt vært avhengig av å teste forbindelser før patologi er tilstede, og derved modellere sykdomsforebygging snarere enn sykdomsmodifisering. Videre gjenspeiler ikke denne tilnærmingen til screening den kliniske presentasjonen av AD-pasienter som kan forklare manglende oversettelse av forbindelser som er identifisert som gunstige i dyremodeller til sykdomsmodifiserende forbindelser i kliniske studier. Det er tydelig at det kreves en bedre tilnærming til preklinisk medikamentsscreening for AD.

METODER: For å gjenspeile den kliniske innstillingen mer nøyaktig, brukte vi en alternativ screeningstrategi som involverer behandling av AD-mus på et stadium i sykdommen når patologi allerede er avansert. Eldre (20 måneder gamle) transgene AD-mus (APP / swePS1DeltaE9) ble matet med et eksepsjonelt kraftig, oralt aktivt, minneforbedrende og nevrotrof molekyl kalt J147. Kognitive atferdsanalyser, histologi, ELISA og Western blotting ble brukt for å analysere effekten av J147 på minne, amyloidmetabolisme og nevrobeskyttende veier. J147 ble også undersøkt i en skopolamin-indusert modell av hukommelsessvikt i C57Bl / 6J mus og sammenlignet med donepezil. Detaljer om farmakologi og sikkerhet for J147 er også inkludert.

RESULTATER: Data presentert her viser at J147 har evnen til å redde kognitive underskudd når det administreres på et sent stadium i sykdommen. Evnen til J147 til å forbedre hukommelsen hos alderen AD-mus er korrelert med dens induksjon av de nevrotrofiske faktorene NGF (nervevekstfaktor) og BDNF (hjerneavledet nevrotrofisk faktor), samt flere BDNF-responsive proteiner som er viktige for læring og minne. Sammenligningen mellom J147 og donepezil i skopolaminmodellen viste at mens begge forbindelsene var sammenlignbare ved redning av korttidshukommelse, var J147 overlegen til å redde romlig hukommelse, og en kombinasjon av de to fungerte best for kontekstuelt og cued-minne.

Konklusjon om J-147 for AD

J147 er en spennende ny forbindelse som er ekstremt potent, trygg i dyreforsøk og oralt aktiv. J147 er et potensielt AD-terapeutisk middel på grunn av dets evne til å gi øyeblikkelig kognisjon fordeler, og det har også potensial til å stoppe og kanskje reversere sykdomsprogresjon hos symptomdyr som vist i disse studiene.

J-147 Behandle aldringsproblem

J-147 og Anti-aging: Bakgrunn 

Mus behandlet med J147 hadde bedre hukommelse og kognisjon, sunnere blodkar i hjernen og andre forbedrede fysiologiske egenskaper ...

"Opprinnelig var drivkraften å teste dette legemidlet i en ny dyremodell som lignet mer på 99% av Alzheimers tilfeller," sier Antonio Currais, medlem av professor David Schubert's Cellular Neurobiology Laboratory at Salk. “Vi forutsa ikke at vi ville se denne typen anti-aldring effekt, men J147 fikk gamle mus til å se ut som de var unge, basert på en rekke fysiologiske parametere. ” "Mens de fleste medisiner som er utviklet de siste 20 årene, retter seg mot amyloidplakkavleiringer i hjernen (som er et kjennetegn på sykdommen), har ingen vist seg å være effektive i klinikken," sier Schubert.

For flere år siden begynte Schubert og hans kolleger å nærme seg behandlingen av sykdommen fra en ny vinkel. I stedet for å målrette amyloid, bestemte laboratoriet seg for å nullstille den viktigste risikofaktoren for sykdommen - alderdom. Ved hjelp av cellebaserte skjermer mot aldersassosierte hjernetoksisiteter, syntetiserte de J147.

Tidligere fant teamet at J147 kunne forhindre og til og med reversere hukommelsestap og Alzheimers patologi hos mus som har en versjon av den arvede formen av Alzheimers, den mest brukte musemodellen. Imidlertid utgjør denne formen for sykdommen bare omtrent 1% av Alzheimers tilfeller. For alle andre er alderdom den primære risikofaktoren, sier Schubert. Teamet ønsket å utforske effekten av stoffkandidaten på en museslag som eldes raskt og opplever en versjon av demens som mer ligner den aldersrelaterte menneskelige lidelsen.

J-147 og Anti-aging: Eksperimentell derivasjonsanalyse på mus

I dette siste arbeidet brukte forskerne et omfattende sett med analyser for å måle ekspresjonen av alle gener i hjernen, så vel som over 500 små molekyler involvert i metabolisme i hjernen og blodet til tre grupper av de raskt aldrende musene. De tre gruppene med raskt aldrende mus inkluderte ett sett som var ungt, et sett som var gammelt og et sett som var gammelt, men matet J147 når de ble eldre.

De gamle musene som mottok J147, presterte bedre på hukommelse og andre kognisjonstester og viste også mer robuste motorbevegelser. Musene behandlet med J147 hadde også færre patologiske tegn på Alzheimers i hjernen. Det er viktig at på grunn av den store mengden data som er samlet inn om de tre musegruppene, var det mulig å demonstrere at mange aspekter av genuttrykk og metabolisme hos de gamle musene som fikk J147, var veldig lik de unge dyrene. Disse inkluderte markører for økt energimetabolisme, redusert hjerneinflammasjon og reduserte nivåer av oksyderte fettsyrer i hjernen.

En annen bemerkelsesverdig effekt var at J147 forhindret lekkasje av blod fra mikrokarene i hjernen til gamle mus. "Skadede blodkar er et vanlig trekk ved aldring generelt, og i Alzheimers er det ofte mye verre," sier Currais.

Konklusjon om J-147 for aldringsproblem

Mus matet J147 hadde økt energiomsetning og redusert hjerneinflammasjon. Forskere har funnet ut at en eksperimentell medikamentkandidat som er rettet mot å bekjempe Alzheimers sykdom, kalt J147, har en rekke uventede anti-aldringseffekter hos dyr.

Teamet fra Salk Institute viste at legemiddelkandidaten fungerte bra i en musemodell av aldring som vanligvis ikke ble brukt i Alzheimers forskning. Da disse musene ble behandlet med J147, hadde de bedre hukommelse og kognisjon, sunnere blodkar i hjernen og andre forbedrede fysiologiske egenskaper.

J-147 Treat Major depressive disorder (MDD)

J-147 og MDD: Bakgrunn

Major depressiv lidelse (MDD) er en alvorlig psykisk lidelse relatert til mangel på monoamin-nevrotransmittere, spesielt til abnormiteter i 5-HT (5-hydroksytryptamin, serotonin) og dets reseptorer. Vår forrige studie antydet at akutt behandling med en roman curcumin-derivat J147 utviste antidepressiva-lignende effekter ved å øke hjerneavledet neurotrofisk faktor (BDNF) nivå i hippocampus hos mus. Denne studien utvidet på våre tidligere funn og undersøkte de antidepressiva-lignende effektene av subakutt behandling av J147 i 3 dager hos ICR-hannmus og dens mulige relevans for 5-HT1A- og 5-HT1B-reseptorer og nedstrøms cAMP-BDNF-signalering.

J-147 og MDD: Eksperimentell derivasjonsanalyse på mus

Metoder: J147 i doser på 1, 3 og 9 mg / kg (via sonde) ble administrert i 3 dager, og anti-immobilitetstiden i testene med tvungen svømming og halesuspensjon (FST og TST) ble registrert. Radioligandbindingsanalysen ble brukt til å bestemme affiniteten til J147 til 5-HT1A og 5-HT1B-reseptor. Videre ble 5-HT1A eller 5-HT1B-agonist eller dets antagonist brukt til å bestemme hvilken 5-HT-reseptorundertype som er involvert i de antidepressiva-lignende effektene av J147. Nedstrøms signalmolekyler som cAMP, PKA, pCREB og BDNF ble også målt for å bestemme virkningsmekanismen.

resultater: Resultatene viste at subakutt behandling av J147 reduserte immobilitetstiden bemerkelsesverdig i både FST og TST på en doseavhengig måte. J147 viste høy affinitet in vitro til 5-HT1A-reseptor fremstilt fra kortikale vev fra mus og var mindre potent ved 5-HT1B-reseptor. Disse effektene av J147 ble blokkert ved forbehandling med en 5-HT1A-antagonist NAD-299 og forsterket av en 5-HT1A-agonist 8-OH-DPAT. Imidlertid endret 5-HT1B-reseptorantagonist NAS-181 ikke nevneverdig effekten av J147 på depresjon-lignende oppførsel. Videre blokkerte forbehandling med NAD-299 J147-induserte økninger i cAMP-, PKA-, pCREB- og BDNF-ekspresjon i hippocampus, mens 8-OH-DPAT forbedret effekten av J147 på disse proteinenes ekspresjon.

Konklusjon om J-147 for alvorlig depressiv lidelse (MDD)

Resultatene antyder at J147 induserer raske antidepressiva-lignende effekter i løpet av en 3-dagers behandlingsperiode uten å indusere medikamenttoleranse. Disse effektene kan formidles av 5-HT1A-avhengig cAMP / PKA / pCREB / BDNF-signalering.

Mer forskning om J-147

※ T-006: Hvordan lage dette forbedrede alternativet til J-147

※ J147 er et fenylhydrazid avledet fra den naturlige forbindelsen curcumin.

※ J147 har en halveringstid på 2.5 timer i hjernen, 1.5 timer i plasma, 4.5 minutter i humane mikrosomer og <4 minutter i musemikrosomer.

※ Kronisk oral behandling med J147 beskyttet isjiasnerven mot progressiv diabetesindusert bremsing av stor myelinisert ledningshastighet mens enkeltdoser av J147 raskt og forbigående reverserte etablert berøringsfremkalt allodyni.

※ J147-behandling nedregulert BACE, og øker dermed APP (feil APP-spaltning gir til slutt opphav til Aβ).

Mit Den mitokondrie α-F1-underenheten til ATP-syntase (ATP5A) som et høyt affinitetsmolekylært mål for J147, et protein som tidligere er studert i sammenheng med aldring ... har doseavhengig hemming av ATP5a.

※ J147 restaurerte nivåene av acylkarnitiner som antydet en positiv effekt på mitokondriell dynamikk.

※ I NMDA-reseptorer, T-006 hemmer overdreven Ca2 + tilstrømning.

※ T-006 har en beskyttende rolle i dette systemet gjennom både å hemme MAPK / ERK-banen og gjenopprette PI3-K / Akt-banen.

※ Andre derivater som 3j (dicyanovinyl-substituert J147-analog) kan hemme oligomerisering og fibrillering av β-amyloidpeptider og beskytter neuronale celler fra β-amyloidindusert cytotoksisitet.

Hvor kan jeg kjøpe J-147 pulver?

Lovligheten av dette nootropikumet er fortsatt et stridspunkt, men det vil ikke hindre deg i å anskaffe legitime produkter. Tross alt er J-147 Alzheimers kliniske studier i gang. Du kan kjøpe pulveret i nettbutikker ettersom du får privilegiet å sammenligne J-147-priser på tvers av forskjellige selgere. Du bør imidlertid sørge for å shoppe rundt fra gyldige leverandører med uavhengig laboratorietesting.

Hvis du vil ha noen J-147 til salgs, sjekk inn med butikken vår. Vi leverer en rekke nootropics under kvalitetskontroll. Du kan kjøpe i bulk eller foreta enkeltkjøp avhengig av ditt psykonautiske mål. Vær oppmerksom på at J-147-prisen kun er vennlig når du kjøper i store mengder.

Referanse

[1] Prior M, et al. Den nevrotrofe forbindelsen J147 reverserer kognitiv svikt hos alderen Alzheimers sykdomsmus. Alzheimers Res Ther. 2013 14. mai; 5 (3): 25.

[2] Chen Q, et al. Et nytt neurotroft medikament for kognitiv forbedring og Alzheimers sykdom. PLoS One. 2011; 6 (12): e27865.

[3] Currais A, Goldberg J, Farrokhi C, Chang M, Prior M, Dargusch R, Daugherty D, Armando A, Quehenberger O, Maher P, Schubert D: En omfattende multiomisk tilnærming til forståelse av forholdet mellom aldring og demens. Aldring (Albany NY). 2015 nov; 7 (11): 937-55. doi: 10.18632 / aldring.100838. [PubMed: 26564964]

[4] Daugherty DJ, Marquez A, Calcutt NA, Schubert D: Et nytt curcuminderivat for behandling av diabetisk nevropati. Nevrofarmakologi. 2018 februar; 129: 26-35. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2017.11.007. Epub 2017 6. nov. [PubMed: 29122628]

[5] J. Goldberg, A. Currais, M. Prior, W. Fischer, C. Chiruta, E. Ratliff, D. Daugherty, R. Dargusch, K. Finley, PB Esparza-Molto, JM Cuezva, P. Maher, M. Petrascheck, D. Schubert

[6] Solomon B (oktober 2008). “Filamentøs bakteriofag som et nytt terapeutisk verktøy for behandling av Alzheimers sykdom”. Journal of Alzheimers Disease. 15 (2): 193–8. PMID 18953108.

[7] Wang M, et al. Den første syntesen av [11C] J147, et nytt potensielt PET-middel for avbildning av Alzheimers sykdom. Bioorg Med Chem Lett. 2013 15. januar; 23 (2): 524-7.

[8] Prior M, et al. Velge for nevrogent potensial som et alternativ for Alzheimers sykdom. Alzheimers demens. 2016 juni; 12 (6): 678-86.