Hva er de mest effektive stoffene for å behandle brystkreft?
AASraw produserer Cannabidiol (CBD) pulver og Hamp Essential Oil i bulk!

Neratinib

 

  1. Hvor mye vi vet om brystkreft?
  2. Kliniske resultater av FDA Apprvoal
  3. Hva er Neratinib?
  4. Hvem kan trenge Neratinib?
  5. Hvordan vite om Neratinib passer for deg?
  6. Hvordan fungerer Neratinib?
  7. Hvordan tar vi Neratinib?
  8. Hva vi kan se bivirkninger av Neratinib?
  9. konklusjonen

 

Hvor mye vi vet om Brystkreft

Brystkreft er den vanligste typen kreft hos kvinner, og representerer 15% av alle nye krefttilfeller i USA. I 2017 ble det estimert 252,710 nye tilfeller av brystkreft, og mer enn 40,600 kvinner døde av sykdommen. Brystkreft kan sjelden også ramme menn, med omtrent 2470 nye tilfeller diagnostisert årlig.

Omtrent 15% til 20% av brystkreft svulster er HER2-positive. Brystkreft med høye nivåer av HER2 har økt risiko for metastase, utilstrekkelig behandlingsrespons og tilbakefall.

Utviklingen og påfølgende amerikansk FDA (Food and Drug Administration) godkjenning av trastuzumab (Herceptin), en HER2-reseptorantagonist, endret behandlingsparadigmet for pasienter med HER2-positiv sykdom. Når trastuzumab ble tilsatt cellegift, var den totale overlevelsesraten for kvinner med tidlig stadium HER2-positiv brystkreft forbedret med opptil 37%. Imidlertid har omtrent 26% av pasientene tilbakevendende sykdom etter behandling med trastuzumab.

Andre behandlinger som er målrettet mot HER2-positiv brystkreft inkluderer pertuzumab (Perjeta), et monoklonalt antistoff; ado-trastuzumab emtansin (Kadcyla), et monoklonalt antistoff festet til et cellegiftmedisin; og lapatinib (Tykerb), en kinasehemmer.

 

Kliniske resultater Av FDA Apprvoal

FDA-godkjenningen av Neratinib var basert på fase III ExteNET-studien, en multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie av neratinib etter adjuvant trastuzumab-behandling. Studien registrerte 2,840 kvinner med tidlig stadium av HER2-positiv brystkreft og innen to år etter fullføring av adjuvant trastuzumab. Forsøkspersonene ble randomisert til å motta enten neratinib (n = 1420) eller placebo (n = 1420) i ett år. Resultatene av ExteNET-studien viste at etter to års oppfølging var invasiv sykdomsfri overlevelse (iDFS) 94.2% hos pasienter behandlet med neratinib sammenlignet med 91.9% hos de som fikk placebo.

Neratinib ble også evaluert i fase III NALA-studien, en randomisert kontrollert studie av neratinib pluss capecitabin hos pasienter med HER2-positiv metastaserende brystkreft som har fått to eller flere tidligere anti-HER2-baserte regimer. Studien registrerte 621 pasienter som ble randomisert (1: 1) til å få neratinib 240 mg oralt en gang daglig på dagene 1-21 i kombinasjon med capecitabin 750 mg / m2 gitt oralt to ganger daglig på dagene 1-14 for hver 21-dagers syklus ( n = 307) eller lapatinib 1250 mg oralt en gang daglig på dagene 1-21 i kombinasjon med capecitabin 1000 mg / m2 gitt oralt to ganger daglig på dagene 1-14 for hver 21-dagers syklus (n = 314). Pasienter ble behandlet til sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Behandling med neratinib i kombinasjon med capecitabin resulterte i en statistisk signifikant forbedring i progresjonsfri overlevelse (PFS) sammenlignet med behandling med lapatinib pluss capecitabin. PFS-frekvensen etter 12 måneder var 29% for pasienter som fikk neratinib pluss capecitabin mot 15% for pasienter som fikk lapatinib pluss capecitabin; PFS-frekvensen etter 24 måneder var henholdsvis 12% mot 3%. Median OS var 21 måneder for pasienter som fikk neratinib i kombinasjon med capecitabin sammenlignet med 18.7 måneder for pasienter som fikk lapatinib i kombinasjon pluss capecitabin.

 

Neratinib

 

Hva Is Neratinib?

Neratinib (CAS: 698387-09-6) er et målrettet (biologisk) terapimedisin som blokkerer vekst og spredning av brystkreft. Neratinib er stoffets ikke-merkede navn. Merkenavnet er Nerlynx.

 

Hvem Might Trenger Neratinib?

Neratinib kan bli tilbudt til personer som har primær brystkreft som begge er:

❶ Hormonreseptor positiv (brystkreft som stimuleres til å vokse av hormonene østrogen eller progesteron)

2 HER2-positiv (brystkreft som har et høyere nivå enn normalt av HERXNUMX-proteinet)

 

Hvordan vite om Neratinib passer for deg?

Det er flere tester som brukes for å finne ut om brystkreft er HER2-positiv. To av de vanligste testene er:

 

 IHC (ImmunoHistoChemistry)

IHC-testen bruker et kjemisk fargestoff for å farge HER2-proteinene. IHC gir en score på 0 til 3+ som måler mengden HER2-proteiner på overflaten av celler i en brystkreftvevsprøve. Hvis poengsummen er 0 til 1+, regnes den som HER2-negativ. Hvis poengsummen er 2+, regnes det som grense. En score på 3+ regnes som HER2-positiv.

Hvis IHC-testresultatene er grenselinjer, er det sannsynlig at en FISH-test vil bli gjort på en prøve av kreftvevet for å avgjøre om kreften er HER2-positiv.

 

 FISH (Fluorescence In Situ Hybridization)

FISH-testen bruker spesielle merkelapper som er festet til HER2-proteinene. Spesialetikettene har tilsatt kjemikalier, slik at de skifter farge og lyser i mørket når de fester seg til HER2-proteinene. Denne testen er den mest nøyaktige, men den er dyrere og tar lengre tid å returnere resultatene. Dette er grunnen til at en IHC-test vanligvis er den første testen som er gjort for å se om en kreft er HER2-positiv. Med FISH-testen får du en score på enten positiv eller negativ (noen sykehus kaller et negativt testresultat "null").

 

Hvordan fungerer Neratinib?

HER2-positive brystkreft gjør for mye av HER2-proteinet. HER2-proteinet sitter på overflaten av kreftceller og mottar signaler som forteller kreften å vokse og spre seg. Omtrent en av fire brystkreftformer er HER2-positiv. HER2-positive brystkreft har en tendens til å være mer aggressiv og vanskeligere å behandle enn HER2-negative brystkreft. Neratinib er en irreversibel pan-HER-hemmer. Neratinib bekjemper HER2-positiv brystkreft ved å blokkere kreftcellenes evne til å motta vekstsignaler.

Neratinib er en målrettet terapi, men i motsetning til Herceptin (kjemisk navn: trastuzumab), Kadcyla (kjemisk navn: T-DM1 eller ado-trastuzumab emtansin), og Perjeta (kjemisk navn: pertuzumab), er det ikke en immunmålrettet terapi. Immunmålrettede terapier er versjoner av naturlig forekommende antistoffer som fungerer som antistoffer laget av immunforsvaret vårt. Neratinib er en kjemisk forbindelse, ikke et antistoff.

 

Hvordan tar vi Neratinib?

Den anbefalte dosen neratinib er 240 mg (6 tabletter), tatt oralt en gang daglig sammen med mat, og brukes kontinuerlig i 1 år. Neratinib er tilgjengelig som en 40 mg tablett.

For antidiarrheal profylakse, bør loperamid brukes samtidig med den første dosen neratinib og fortsette i løpet av de første 2 syklusene (dvs. 56 dager) av behandlingen, og deretter etter behov. Pasienter bør instrueres om å opprettholde 1 til 2 avføring hver dag, og bør instrueres i hvordan de skal bruke antidiarrheal-behandlingsregimer.

Spesifikke doseavbrudd og / eller dosereduksjonsanbefalinger, basert på pasientens individuelle toleranse, er beskrevet i forskrivningsinformasjonen. For pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon, bør startdosen neratinib reduseres til 80 mg.

 

Merket: alle data var bare som referanse, fra NERLYNX (neratinib) tabletter (PDF)

 

Hva vi kan se bivirkninger av Neratinib? 

Alvorlig diaré like etter start av neratinib er en veldig vanlig bivirkning. I ExteNET-studien hadde om lag 40% av kvinnene som ble behandlet med neratinib alvorlig diaré som en bivirkning.

FDA-godkjenningen anbefaler at loperamid (merkenavn inkluderer Imodium, Kaopectate 1-D og Pepto Diarrhea Control) gis med neratinib de første 56 dagene av behandlingen og deretter etter behov for å håndtere diaré.

 

Andre vanlige bivirkninger av neratinib er:

▪ oppkast

▪ kvalme

▪ magesmerter

▪ utmattelse

▪ utslett

▪ magesår

 

I sjeldne tilfeller neratinib kan forårsake alvorlige leverproblemer. Fortell legen din med en gang hvis du har noen av følgende tegn på leverproblemer:

▪ gulfarging av huden eller det hvite i øynene

▪ mørk eller brun urin

▪ føler meg veldig sliten

▪ tap av appetitt

▪ smerter øverst til høyre i magen

▪ Blødning eller blåmerker lettere enn normalt

 

konklusjonen

FDA-godkjenning av neratinib, en oral kinasehemmer, markerte tilgjengeligheten av det første utvidede adjuverende behandlingsalternativet for passende pasienter med tidlig, HER2-positivt bryst kreft. Pasienter med HER2-positive brystkreft som fikk neratinib i 1 år oppnådd en signifikant forbedret 2-års invasiv sykdomsfri overlevelse sammenlignet med pasienter som fikk placebo, etter cellegift og trastuzumab-basert adjuverende behandling.

 

Referanse

[1] Chan A, Delaloge S, Holmes FA, et al; for ExteNET Study Group. Neratinib etter trastuzumab-basert adjuverende behandling hos pasienter med HER2-positiv brystkreft (ExteNET): en multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, fase 3-studie. Lancet Oncol. 2016; 17: 367-377.

[2] US Food and Drug Administration. FDA godkjenner ny behandling for å redusere risikoen for at brystkreft kommer tilbake. Pressemelding. 17. juli 2017.

[3] Nerlynx (neratinib) tabletter [forskrivningsinformasjon]. Los Angeles, CA: Puma Biotechnology; Juli 2017.

[4] Nasjonalt kreftinstitutt. Målrettede midler som er aktive mot HER2-positiv brystkreft: spørsmål og svar. Oppdatert 1. juni 2014. www.cancer.gov/types/breast/research/altto-qa. Tilgang 22. september 2017.

[5] Singh J, Petter RC, Baillie TA, Whitty A (april 2011). “Oppblomstringen av kovalente medikamenter”. Naturanmeldelser. Drug Discovery. 10 (4): 307–17. doi: 10.1038 / nrd3410. PMID 21455239. S2CID 5819338.

[6] Minami Y, Shimamura T, Shah K, LaFramboise T, Glatt KA, Liniker E, et al. (Juli 2007). "De viktigste lungekreft-avledede mutantene av ERBB2 er onkogene og er forbundet med følsomhet overfor den irreversible EGFR / ERBB2-hemmeren HKI-272". Onkogen. 26 (34): 5023–7. doi: 10.1038 / sj.onc.1210292. PMID 17311002.

[7] Nasjonalt kreftinstitutt. Mannlig brystkreftbehandling (PDQ) - helseprofesjonell versjon. Oppdatert 25. mai 2017. www.cancer.gov/types/breast/hp/male-breast-treatment-pdq. Tilgang 22. september 2017.

0 Likes
429 Visninger

Kan hende du også liker

Kommentarer er stengt.