USA Levering innenlands, Canada Levering innenlands, Europeisk innenlandsleveranse

Afatinib (BIBW2992)

Vurdering: Kategori:

Afatinib, som blant annet selges under merkenavnet Gilotrif, er et legemiddel som brukes til å behandle ikke-småcellet lungekarsinom (NSCLC). Det tilhører familien av tyrosinkinasehemmere av medisiner. Det tas gjennom munnen.

produktbeskrivelse

Grunnleggende kjennetegn

Produktnavn Afatinib (BIBW2992)
CAS-nummer 850140-73-7
Molecular Formula C32H33ClFN5O11
Formel Vekt 718.09
Ord 850140-73-7;

BIBW-2992;

BIBW 2992;

BIBW2992. Afatinib dimaleat;

Utseende Lysegul pulver
Lagring og håndtering Tørr, mørk og ved 0 - 4 C på kort sikt (dager til uker) eller -20 C på lang sikt (måneder til år).

 

Afatinib Beskrivelse

Afatinib, som blant annet selges under merkenavnet Gilotrif, er et legemiddel som brukes til å behandle ikke-småcellet lungekarsinom (NSCLC). Det tilhører tyrosinkinaseinhibitorfamilien av medisiner. Det tas gjennom munnen. Det brukes hovedsakelig til å behandle tilfeller av NSCLC som inneholder mutasjoner i genet for epidermal vekstfaktor (EGFR).

Afatinib (BIBW2992), en irreversibel hemmer av ErbB-familien av tyrosinkinaser, ble vist å undertrykke EGF-indusert fosforylering av EGFR og celleproliferasjon i en rekke EGFR-overuttrykkende og HER2-uttrykkende cellelinjer som A431, NIH-3T3- HER2, NCI-N87 og BT-474.

Komponenten har også blitt brukt mye i forskjellige dyremodeller for å studere rollen som EGFR / HER2. Oral administrering av afatinib hemmet vekst og overlevelse av kreftceller og undertrykker tumorregresjon i xenograft og transgene lungekreftmodeller. I tillegg er afatinib identifisert som EGFR-blokkering som ble godkjent for behandling av pasienter med EGFR-muterte ikke-småcellet lungekreft.

 

Afatinib Mechanism of Action

Som lapatinib og neratinib er afatinib en proteinkinasehemmere som også irreversibelt hemmer human epidermal vekstfaktorreseptor 2 (Her2) og epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) kinaser.

Afatinib er ikke bare aktiv mot EGFR-mutasjoner rettet mot første generasjons tyrosinkinasehemmere (TKI) som erlotinib eller gefitinib, men også mot mindre vanlige mutasjoner som er resistente mot disse legemidlene.

Imidlertid er det ikke aktivt mot T790M-mutasjonen som vanligvis krever tredjegenerasjons medisiner som osimertinib. På grunn av den ekstra aktiviteten mot Her2, blir den undersøkt for brystkreft så vel som andre EGFR- og Her2-drevne kreftformer..

 

Afatinib-applikasjon

Afatinib er et oralt biotilgjengelig anilino-kinazolinderivat og hemmer av reseptor tyrosinkinase (RTK) epidermal vekstfaktor reseptor (ErbB; EGFR) familie, med antineoplastisk aktivitet.

Afatinib er også en oralt biotilgjengelig hemmer med dobbel reseptor tyrosinkinase (RTK) med potensiell antineoplastisk aktivitet. EGFR / HER2 tyrosinkinasehemmer BIBW 2992 binder irreversibelt til og hemmer human epidermal vekstfaktorreseptor 1 og 2 (EGFR-1; HER2), noe som kan resultere i inhibering av tumorvekst og angiogenese. EGFR / HER2 er RTK som tilhører EGFR-superfamilien; begge spiller hovedrollene i spredning av tumorceller og tumorvaskularisering og er overuttrykt i mange kreftcelletyper.

Afatinib er godkjent i store deler av verden (inkludert USA, Canada, Storbritannia og Australia) for behandling av metastaserende ikke-småcellet lungekarsinom (NSCLC), utviklet av Boehringer Ingelheim. Det fungerer som en angiokinasehemmer.

 

Afatinib bivirkninger og advarsler

Følgende bivirkninger er vanlige (forekommer hos mer enn 30%) hos pasienter som tar afatinib:

▪ Diaré

▪ Akneiform utbrudd (gruppe hudforhold som ligner på kviser)

▪ Sår i munnen

▪ Paronychia (infeksjon i negler)

▪ Tørr munn

 

Dette er mindre vanlige bivirkninger (forekommer hos 10-29%) hos pasienter som får afatinib:

▪ Nedsatt appetitt

▪ Kløe

▪ Vekttap

▪ Nese blør

▪ Blærebetennelse (blæreinfeksjon)

▪ Cheilitt (betennelse i leppene)

▪ Feber

▪ Hypokalemi (lavt kalium)

▪ Konjunktivitt (rosa øye)

▪ Rhinoré (rennende nese)

▪ Forhøyede leverenzymer

Ikke alle bivirkninger er oppført ovenfor. Noen som er sjeldne (forekommer hos mindre enn omtrent 10 prosent av pasientene) er ikke oppført her. Informer alltid helsepersonell hvis du opplever uvanlige symptomer.

 

Viktige ting å huske på bivirkningene av afatinib:

▪ De fleste vil ikke oppleve alle de nevnte afatinib-bivirkningene.

▪ Afatinib-bivirkninger er ofte forutsigbare når det gjelder utbrudd, varighet og alvorlighetsgrad.

▪ Afatinib-bivirkninger er nesten alltid reversible og vil forsvinne etter at behandlingen er fullført.

▪ Afatinib-bivirkninger kan være ganske håndterbare. Det er mange alternativer for å minimere eller forhindre bivirkninger av afatinib.

 

Referanse

[1] Prim N, Fore M, Mennecier B. [Afatinib (BIBW 2992).]. Rev Pneumol Clin. 2014 27. mai pii: S0761-8417 (14) 00047-9. doi: 10.1016 / j.pneumo.2014.03.002. [Epub før utskrift] Gjennomgang. Fransk. PubMed PMID: 24878189.

[2] D'Arcangelo M, Hirsch FR. Klinisk og komparativ nytte av afatinib i ikke-småcellet lungekreft. Biologics. 2014 23. april; 8: 183-92. doi: 10.2147 / BTT.S40567. eCollection 2014. Gjennomgang. PubMed PMID: 24790411; PubMed Central PMCID: PMC4003149.

[3] Bowles DW, Weickhardt A, Jimeno A. Afatinib for behandling av pasienter med EGFR-positiv ikke-småcellet lungekreft. Drugs Today (Barc). 2013 september; 49 (9): 523-35. doi: 10.1358 / dot.2013.49.9.2016610. Anmeldelse. PubMed PMID: 24086949.

[4] Köhler J, Schuler M. Afatinib, erlotinib og gefitinib i førstelinjebehandling av EGFR-mutasjonspositiv lungeadenokarsinom: en gjennomgang. Onkologie. 2013; 36 (9): 510-8. doi: 10.1159 / 000354627. Epub 2013 19. august. Gjennomgang. PubMed PMID: 24051929.

[5] Yap TA, Popat S. Afatinibs rolle i håndteringen av ikke-småcellet lungekarsinom. Ekspert Opin Drug Metab Toxicol. 2013 nov; 9 (11): 1529-39. doi: 10.1517 / 17425255.2013.832755. Epub 2013 28. aug. Gjennomgang. PubMed PMID: 23985030.

[6] Dungo RT, Keating GM. Afatinib: første globale godkjenning. Narkotika. 2013 september; 73 (13): 1503-15. doi: 10.1007 / s40265-013-0111-6. Anmeldelse. PubMed PMID: 23982599.

[7] Minkovsky N, Berezov A (desember 2008). “BIBW-2992, en dobbel reseptor tyrosinkinasehemmer for behandling av solide svulster”. Nåværende mening i undersøkelsesmedisiner. 9 (12): 1336–46. PMID 19037840

[8] Li D, Ambrogio L, Shimamura T, Kubo S, Takahashi M, Chirieac LR, et al. (August 2008). “BIBW2992, en irreversibel EGFR / HER2-hemmer som er svært effektiv i prekliniske lungekreftmodeller”. Onkogen. 27 (34): 4702–11. doi: 10.1038 / on.2008.109. PMC 2748240. PMID 18408761.