AASraw produserer NMN og NRC pulver i bulk!

Allopregnanolon

Vurdering: Kategori:

Allopregnanolone, også kjent som sepranolon og isopregnanolon, er en GABA-reseptor som modulerer steroidantagonist og 11-betahydroxysteroid dehydrogenase type 1 (11β-HSD1) ...

produktbeskrivelse

Grunnleggende kjennetegn

Produktnavn Allopregnanolon
CAS-nummer 516-55-2
Molecular Formula C21H34O2
Formel Vekt 318.5
Ord NSC-97078; U-0949; UC-1010; NSC97078; U0949; UC1010; NSC 97078; U 0949; UC 1010; Isopregnanolone; Allopregnanolon; Sepranolon; 516-55-2; 5alpha-Pregnan-3beta-ol-20-one
Utseende Hvitt pulver
Lagring og håndtering Tørr, mørk og ved 0 - 4 C på kort sikt (dager til uker) eller -20 C på lang sikt (måneder til år).

 

Allopregnanolone Beskrivelse

Allopregnanolon, også kjent som sepranolon og isopregnanolon, er en GABA-reseptor som modulerer steroidantagonist og 11-betahydroxysteroid dehydrogenase type 1 (11β-HSD1). Sepranolon er en kraftig nevrologisk forbindelse, produsert naturlig i kroppen, som modulerer effekten av Allopregnanolone (ALLO). ALLO er et kraftig nevroosteroid involvert i stress- og tvangsrelaterte forhold som strekker seg fra Tourette til OCD, PTSD, tvangsspill, avhengighet, PMDD, menstrual migrene.

 

Allopregnanolone virkningsmekanisme

Molekylære interaksjoner

Allopregnanolon er et endogent hemmende graviditetsneurosteroid. Den er laget av progesteron, og er en positiv allosterisk modulator av virkningen av γ-aminosmørsyre (GABA) ved GABAA-reseptor. Allopregnanolon har effekter som ligner på andre positive allosteriske modulatorer av GABA-virkningen ved GABAA-reseptor slik som benzodiazepiner, inkludert angstdempende, beroligende og antikonvulsiv aktivitet. Endogent produsert allopregnanolon utøver en nevrofysiologisk rolle ved å finjustere GABAA-reseptoren og modulere virkningen av flere positive allosteriske modulatorer og agonister ved GABAA-reseptor.

Allopregnanolone virker som en meget potent positiv allosterisk modulator av GABAA-reseptoren. Mens allopregnanolon, i likhet med andre hemmende neurosteroider som THDOC, positivt modulerer alle GABAA-reseptorisoformer, viser de isoformene som inneholder δ underenheter den største potensasjonen. Allopregnanolon har også vist seg å fungere som en positiv allosterisk modulator av GABAA-ρ-reseptoren, selv om implikasjonene av denne handlingen er uklare. I tillegg til dens handlinger på GABA-reseptorer, er allopregnanolon, som progesteron, kjent for å være en negativ allosterisk modulator av nACh-reseptorer, og ser også ut til å fungere som en negativ allosterisk modulator av 5-HT3-reseptoren. Sammen med de andre hemmende nevroosteroider, ser allopregnanolon ut til å ha liten eller ingen virkning på andre ligand-gatede ionekanaler, inkludert NMDA-, AMPA-, kainat- og glycinreseptorer.

 

Antidepressive effekter

Mekanismen der neurosteroid GABAA-reseptor-PAM-er som brexanolon har antidepressiva effekter er ukjent. Andre GABAA-reseptor-PAM, som benzodiazepiner, anses ikke som antidepressiva og har ingen påvist effekt, til tross for at klinikere tidligere har forskrevet Alprazolam for depresjon. Neurosteroid GABAA reseptor PAM er kjent for å samhandle med GABAA reseptorer og underpopulasjoner annerledes enn benzodiazepiner. Som eksempler kan GABAA-reseptorpotensierende neurosteroider fortrinnsvis være rettet mot δ-underenhetsholdige GABAA-reseptorer, og forbedre både tonisk og fasinhibering mediert av GABAA-reseptorer. Det er også mulig at nevrosteroider som allopregnanolon kan virke på andre mål, inkludert membranprogesteronreseptorer, T-type spenningsstyrte kalsiumkanaler og andre, for å formidle antidepressive effekter.

 

Allopregnanolon påføring

Allopregnanolone er et naturlig produsert steroid som virker på hjernen. Som medisinering selges det under merkenavnet Zulresso og brukes til å behandle fødselsdepresjon. Det brukes ved injeksjon i en blodåre over en 60-timers periode under medisinsk tilsyn.

Bivirkninger av Allopregnanolone kan omfatte bedøvelse, søvnighet, tørr munn, hetetokter og bevissthetstap. Det er et neurosteroid og fungerer som en positiv allosterisk modulator av GABAA-reseptoren, det viktigste biologiske målet for den hemmende nevrotransmitteren γ-aminosmørsyre (GABA).

Allopregnanolon ble godkjent for medisinsk bruk i USA i 2019. Den amerikanske Food and Drug Administration (FDA) anser det for å være en førsteklasses medisinering. Den lange administrasjonstiden, samt kostnadene for en engangsbehandling, har gitt bekymringer om tilgjengelighet for mange kvinner.

 

Referanse

[1] Lionetto L, De Andrés F, Capi M, Curto M, Sabato D, Simmaco M, Bossù P, Sacchinelli E, Orfei MD, Piras F, Banaj N, Spalletta G. LC-MS / MS samtidig analyse av allopregnanolon, epiallopregnanolon ,regnanolon, dehydroepiandrosteron og dehydroepiandrosteron 3-sulfat i humant plasma. Bioanalyse. 2017 mars; 9 (6): 527-539. doi: 10.4155 / bio-2016-0262. PubMed PMID: 28207286.

[2] Horishita T, Yanagihara, Ueno S, Sudo Y, Uezono Y, Okura D, Minami T, Kawasaki T, Sata T. kanalene Nav1.2, Nav1.6, Nav1.7 og Nav1.8 uttrykt i xenopus-oocytter. Anestesiologi. 2014 september; 121 (3): 620-31. doi: 10.1097 / ALN.0000000000000296. PubMed PMID: 24809977.

[3] Zorumski CF, Paul SM, Covey DF, Mennerick S (november 2019). “Nevroosteroider som nye antidepressiva og angstdempende midler: GABA-A-reseptorer og videre”. Neurobiologi av stress. 11: 100196. doi: 10.1016 / j.ynstr.2019.100196. PMC 6804800. PMID 31649968.

[4] Warner, MD; Peabody, CA; Whiteford, HA; Hollister, LE (april 1988). “Alprazolam som et antidepressivt middel”. Journal of Clinical Psychiatry. 49 (4): 148–150. ISSN 0160-6689. PMID 3281931.

[5] Srisurapanont, M .; Boonyanaruthee, V. (1997). Alprazolam og standard antidepressiva ved behandling av depresjon: en metaanalyse av den antidepressive effekten. Centre for Reviews and Dissemination (UK). PMID 9175386.

[6] Reddy DS (2010). Nevroosteroider: endogen rolle i den menneskelige hjerne og terapeutiske potensialer. Prog. Brain Res. Fremgang i hjerneforskning. 186. s. 113–37. doi: 10.1016 / B978-0-444-53630-3.00008-7. ISBN 9780444536303. PMC 3139029. PMID 21094889.

[7] Bullock AE, Clark AL, Grady SR, Robinson SF, Slobe BS, Marks MJ, et al. (Juni 1997). "Neurosteroider modulerer nikotinreseptorfunksjon i musens striatal og thalamiske synaptosomer". Journal of Neurochemistry. 68 (6): 2412-23. doi: 10.1046 / j.1471-4159.1997.68062412.x. PMID 9166735.

[8] Slavíková B, Bujons J, Matyáš L, Vidal M, Babot Z, Krištofíková Z, Suñol C, Kasal A. Allopregnanolone og pregnanolonanaloger modifisert i C-ringen: syntese og aktivitet. J Med Chem. 2013 28. mars; 56 (6): 2323-36. doi: 10.1021 / jm3016365. PubMed PMID: 23421641.