AASraw produserer NMN og NRC pulver i bulk!

Brexanolone

Vurdering: Kategori:

produktbeskrivelse

Grunnleggende kjennetegn

Produktnavn Brexanolone
CAS-nummer 516-54-1
Molecular Formula C21H34O2
Formel Vekt 318.501
Ord Allopregnanolon

Brexanolone

516-54-1

Allotetrahydroprogesteron

Allopregnan-3alpha-ol-20-one

Utseende Hvitt pulver
Lagring og håndtering Tørr, mørk og ved 0 - 4 C på kort sikt (dager til uker) eller -20 C på lang sikt (måneder til år) ..

 

Brexanolone Beskrivelse

Brexanolone er et unikt, intravenøst ​​administrert, nevroaktivt steroide antidepressivt middel som brukes i behandlingen av moderat til alvorlig fødselsdepresjon. I kliniske forsøk med klinisk lisens var brexanolonbehandling ikke assosiert med økt forhøyelse av serumaminotransferase, og det har ikke vært knyttet til tilfeller av klinisk tilsynelatende akutt leverskade.

Brexanolone er også en 3-hydroksy-5-alpha-pregnan-20-on hvor hydroksygruppen i posisjon 3 har alfa-konfigurasjon. Det er en metabolitt av kjønnshormonet progesteron og brukes til behandling av fødselsdepresjon hos kvinner. Den har en rolle som en menneskelig metabolitt, et antidepressivt middel, en GABA-modulator, et intravenøst ​​bedøvelsesmiddel og et beroligende middel.

 

Brexanolone Handlingsmekanisme

Virkningsmekanisme for brexanolon er ikke helt kjent. Brexanolone er en vandig formulering av allopregnanolon. Allopregnanolon er en hovedmetabolitt av progesteron. Nivåene av allopregnanolon fortsetter å øke med progesteron under graviditet med det høyeste i tredje trimester. Allopregnanolon er et kraftig, endogent neuroaktivt steroid som modulerer neuronal eksitabilitet gjennom positiv allosterisk modulering på synaptiske og ekstrasynaptiske gamma-aminosmørsyre (GABA) type A reseptorer. De ekstrasynaptiske GABA-type A-reseptorene formidler tonisk hemming som gjør allopregnanolons mekanisme unik sammenlignet med benzodiazepiner som formidler den fasiske hemming ved GABA type A-reseptorer.

 

Brexanolone applikasjon

Brexanolone er det første legemidlet som noen gang har blitt godkjent av den amerikanske FDA spesielt for behandling av postpartum depresjon (PPD) hos voksne kvinner. Siden PPD, i likhet med forskjellige andre typer depresjon, er preget av følelser av tristhet, verdiløshet eller skyldfølelse, kognitiv svikt og / eller muligens selvmordstanker, regnes det som en livstruende tilstand. Studier har følgelig funnet at PPD virkelig kan ha dype negative effekter på mor-spedbarnsbånd og senere utvikling av spedbarn. Utviklingen og tilgjengeligheten av brexanolon for behandling av PPD hos voksne kvinner gir deretter en ny og lovende behandling der få eksisterte før. Spesielt er bruken av brexanolon ved behandling av PPD omgitt med løfter fordi det delvis fungerer som et syntetisk supplement for mulige mangler ved endogen brexanolon (allopregnanolon) hos postpartum kvinner som er utsatt for PPD, mens mange ofte brukte antidepressive medisiner fremkaller handlinger som kan modulere tilstedeværelsen og aktiviteten til stoffer som serotonin, norepinefrin og / eller monoaminoksidase, men ikke formidle aktiviteter som er direkte assosiert med PPD, som naturlige svingninger i nivåene av endogene nevroaktive steroider som allopregnanolon. Og til slutt, selv om brexanolon også kan gjennomgå kliniske studier for å undersøke dets evner til å behandle super-ildfast status epilepticus, ser det ut til at noen slike studier ikke har oppnådd primære endepunkter som sammenligner suksess med avvenning av tredjelinjemedisiner og oppløsning av potensielt livstruende status epilepticus med brexanolon vs. placebo når det legges til standard-of-care.

 

Brexanolone bivirkninger og advarsler

Brexanolone metaboliseres i stor grad av mange veier og har derfor neppe signifikante legemiddelinteraksjoner. CYP2C9 er det eneste cytokrom P450-enzymet som har vist seg å bli hemmet av brexanolon i in vitro-studier. En klinisk interaksjonsstudie viste ingen endringer i farmakokinetikken når brexanolon ble administrert samtidig med fenytoin, et CYP2C9-substrat. Misbrukspotensial har også blitt vist å være lavt, noe som fremgår av ingen forskjeller i subjektive rapporter sammenlignet med placebo. Når det gjelder effekten av nedsatt lever- og nyrefunksjon på farmakokinetikken, var det ingen endringer i toleranse hos pasienter med moderat til alvorlig leversykdom, og ingen dosejusteringer var nødvendige for alvorlig nyresykdom. Imidlertid kan oppløsningsmidlet SBECD akkumuleres hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon, og brexanolon bør derfor ikke gis til pasienter med nyresykdom i sluttstadiet.

 

Referanse

[1] Meltzer-Brody S, Colquhoun H, Riesenberg R, et al .: Brexanolone-injeksjon i postpartum depresjon: to multisenter, dobbeltblindede, randomiserte, placebokontrollerte, fase 3-studier. Lancet 2018; 392: 1058–1070 Crossref, Google Scholar.

[2] Luke DR, Tomaszewski K, Damle B, et al .: Review of the basic and clinical farmacology of sulfobutylether-beta-cyclodextrin (SBECD). J Pharm Sci 2010; 99: 3291–3301 Crossref, Google Scholar.

[3] Brexanolone Injection, for Intravenous Use: Sponsor Briefing Document. Cambridge, Mass, Sage Therapeutics, Psychopharmacologic Drug Advisory Committee og Drug Safety and Drug Safety and Risk Management Meeting, 2. nov 2018. Google Scholar.

[4] Luisi S, Petraglia F, Benedetto C, Nappi RE, Bernardi F, Fadalti M, Reis FM, Luisi M, Genazzani AR. Serumnivåer av allopregnanolon hos gravide kvinner: endringer under graviditet, ved fødsel og hos hypertensive pasienter. J Clin Endocrinol Metab. 2000 jul; 85 (7): 2429-33. [PubMed].

[5] Paul SM, Purdy RH. Nevroaktive steroider. FASEB J. 1992 Mar; 6 (6): 2311-22. [PubMed].

[6] Farrant M, Nusser Z. Variasjoner på et hemmende tema: fasisk og tonisk aktivering av GABA (A) -reseptorer. Nat Rev Neurosci. 2005 mar; 6 (3): 215-29. [PubMed].

[7] Johannsen BM, Larsen JT, Laursen TM, Bergink V, Meltzer-Brody S, Munk-Olsen T. All-Cause Mortality in Women with Serve Postpartum Psychiatric Disorders. Am J Psychiatry. 2016 juni 01; 173 (6): 635-42. [PMC gratis artikkel] [PubMed].

[8] Noorlander Y, Bergink V, van den Berg MP. Opplevd og observert interaksjon mellom mor og barn på sykehusinnleggelse og frigjøring ved fødselsdepresjon og psykose. Arch Womens Ment Health. 2008; 11 (1): 49-56. [PubMed].


  • 17a-hydroksyprogesteron-acetatpulver (302-23-8)Gratis Les mer
  • Medrogestone (977-79-7)Gratis Les mer
  • Androsterone pulverGratis Les mer