USA Levering innenlands, Canada Levering innenlands, Europeisk innenlandsleveranse

erlotinib

Vurdering: Kategori:

Erlotinib, som blant annet selges under merkenavnet Tarceva, er en medisin som brukes til å behandle ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) og kreft i bukspyttkjertelen. Spesielt brukes den til NSCLC med mutasjoner i epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) - enten en exon 19-deletjon (del19) eller exon 21 (L858R) substitusjonsmutasjon - som har spredt seg til andre deler av kroppen.

produktbeskrivelse

Grunnleggende kjennetegn

Produktnavn erlotinib
CAS-nummer 183321-74-6
Molecular Formula C22H23N3O4
Formel Vekt 393.443
Ord CP-358774;

OSI774;

Erlotinib gratis base;

183321-74-6.

Utseende Hvitt til off-white krystallinsk pulver
Lagring og håndtering Tørr, mørk og ved 0 - 4 C på kort sikt (dager til uker) eller -20 C på lang sikt (måneder til år).

 

Erlotinib Beskrivelse

Erlotinib, som blant annet selges under merkenavnet Tarceva, er en medisin som brukes til å behandle ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) og kreft i bukspyttkjertelen. Spesielt brukes den til NSCLC med mutasjoner i epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) - enten en exon 19-deletjon (del19) eller exon 21 (L858R) substitusjonsmutasjon - som har spredt seg til andre deler av kroppen. Det tas gjennom munnen.

Erlotinib er et kinazolinderivat med antineoplastiske egenskaper. Konkurrerende med adenosintrifosfat, binder erlotinib reversibelt til det intracellulære katalytiske domenet av epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) tyrosinkinase, og hæmmer derved reversibelt EGFR-fosforylering og blokkerer signaltransduksjonshendelser og tumorigene effekter assosiert med EGFR-aktivering.

Erlotinib ble godkjent for medisinsk bruk i USA i 2004. Det er på Verdens helseorganisasjons liste over essensielle medisiner, som viser de sikreste og mest effektive medisinene som trengs i et helsesystem.

 

Erlotinib Handlingsmekanisme

Erlotinib er en epidermal vekstfaktorreseptorhemmer (EGFR-hemmer). Legemidlet følger Iressa (gefitinib), som var det første stoffet av denne typen.

Erlotinib retter seg spesifikt mot tyrosinkinase av epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR), som er sterkt uttrykt og av og til mutert i forskjellige former for kreft. Det binder på en reversibel måte til adenosintrifosfat (ATP) -bindingsstedet til reseptoren. For at signalet skal overføres, må to EGFR-molekyler samles for å danne en homodimer.

Disse bruker deretter molekylet ATP til å transfosforylere hverandre på tyrosinrester, som genererer fosfotyrosinrester, rekruttere fosfotyrosinbindende proteiner til EGFR for å montere proteinkomplekser som transduser signalkaskader til kjernen eller aktiverer andre cellulære biokjemiske prosesser. Når erlotinib binder seg til EGFR, er ikke dannelse av fosfotyrosinrester i EGFR mulig, og signalkaskadene startes ikke.

Erlotinib er også en tyrosinkinase-reseptorhemmer som brukes til behandling av avansert eller metastatisk bukspyttkjertel eller ikke-småcellet lungekreft. Erlotinib-behandling er assosiert med forbigående økning i serumaminotransferasenivå under behandlingen og sjeldne tilfeller av klinisk tilsynelatende akutt leverskade.

 

Erlotinib-søknad 

Erlotinib er en reversibel førstegenerasjons reseptor-tyrosinkinasehemmer (sammen med Gefitinib) som primært virker på den epidermale vekstfaktorreseptoren (EGFR), et medlem av ErbB-reseptorfamilien. Legemidlet samhandler med både villtype og EGFR-mutasjon. ErbB-familien kan danne homodimerer eller heterodimerer, som ofte er involvert i nedstrømseffekter og patogenese av mange typer karsinomer studert hos mennesker. Reseptortyrosinkinasehemmere (TKI) forhindrer fosforylering av substratet i cellesignalveien. EGFR spiller normalt en rolle i mange cellulære funksjoner, inkludert differensiering, spredning og angiogenese, som alle er kjennetegn på kreft.

EGFR-mutasjon i NSCLC er vanligvis en aktiverende mutasjon. Noen pasientegenskaper som gjør tilstedeværelsen av EGFR-mutasjon mer sannsynlig, inkluderer ingen historie med røykbekreftet adenokarsinom ved histologisk analyse, asiatisk etnisitet og kvinnelig kjønn. Sekundære mutasjoner i EGFR forekommer ofte, som denne artikkelen beskriver nedenfor.

 

Erlotinib bivirkninger og advarsler

Følgende bivirkninger er vanlige for pasienter som bruker Erlotinib:

▪ Utslett

▪ Diaré

▪ Dårlig appetitt

▪ Tretthet

▪ Kortpustethet

Hoste

Kvalme og oppkast

 

Disse bivirkningene er mindre vanlige bivirkninger hos pasienter som får Erlotinib:

▪ Infeksjon

▪ Sår i munnen

▪ Kløe

▪ Tørr hud

▪ Øyeirritasjon

▪ Magesmerter

 

Ikke alle bivirkninger er oppført ovenfor. Noen som er sjeldne (forekommer hos færre enn 10% av pasientene) er ikke oppført her. Du bør imidlertid alltid informere helsepersonell hvis du opplever uvanlige symptomer.

 

Referanse

[1] Gao JW, Zhan P, Qiu XY, Jin JJ, Lv TF, Song Y. Erlotinib-basert dublettmålrettet terapi versus erlotinib alene i tidligere behandlet avansert ikke-småcellet lungekreft: en metaanalyse fra 24 randomisert kontrollerte forsøk. Oncotarget. 2017 31. mai; 8 (42): 73258-73270. doi: 10.18632 / oncotarget.18319. eCollection 2017 22. september. Gjennomgang. PubMed PMID: 29069867; PubMed Central PMCID: PMC5641210.

[2] Lee CK, Davies L, Wu YL, Mitsudomi T, Inoue A, Rosell R, Zhou C, Nakagawa K, Thongprasert S, Fukuoka M, Lord S, Marschner I, Tu YK, Gralla RJ, Gebski V, Mok T , Yang JC. Gefitinib eller Erlotinib vs kjemoterapi for EGFR-mutasjonspositiv lungekreft: Individuell pasientdata Metaanalyse av total overlevelse. J Natl Cancer Inst. 2017 1. juni; 109 (6). doi: 10.1093 / jnci / djw279. Anmeldelse. PubMed PMID: 28376144.

[3] Yang Z, Hackshaw A, Feng Q, Fu X, Zhang Y, Mao C, Tang J. Sammenligning av gefitinib, erlotinib og afatinib i ikke-småcellet lungekreft: En metaanalyse. Int J kreft. 2017. juni 15; 140 (12): 2805-2819. doi: 10.1002 / ijc.30691. Epub 2017 27. mars. Gjennomgang. PubMed PMID: 28295308.

[4] “Erlotinib (Tarceva) Bruk under graviditet”. Drugs.com. 1. november 2019. Hentet 23. desember 2019.

[5] “Erlotinib Monograph for Professionals”. Drugs.com. Hentet 12. november 2019.

[6] “Tarceva- erlotinib hydroklorid tablett”. DailyMed. 12. desember 2018. Hentet 23. desember 2019.

[7] “Narkotikagodkjenningspakke: Tarceva (Erlotinib) NDA # 021743”. US Food and Drug Administration (FDA). 28. mars 2005. Hentet 23. desember 2019.

[8] Raymond E, Faivre S, Armand JP (2000). “Epidermal vekstfaktor reseptor tyrosinkinase som et mål for kreftbehandling”. Narkotika. 60 Suppl 1: 15–23, diskusjon 41–2. doi: 10.2165 / 00003495-200060001-00002. PMID 11129168. S2CID 10555942.