Grunnleggende egenskapercs

Produktnavn	Sunitinib Malate
CAS-nummer	341031-54-7
Molecular Formula	C22H27FN4O2
Molar masse	398.474
Ord	557795-19-4; Sutent; Sunitinib malat; SU11248.
Utseende	Hvitt pulver
Lagring og håndtering	Oppbevar den ved romtemperatur og borte fra overflødig varme og fuktighet.

 

Sunitinib Malate Beskrivelse

Sunitinib (markedsført som Sutent av Pfizer og tidligere kjent som SU11248) er en RTK-inhibitor med oral, liten molekyl, som er godkjent av FDA for behandling av nyrecellekarcinom (RCC) og imatinib -resistant gastrointestinal stromal tumor (GIST) på januar 26, 2006. Sunitinib var det første kreftmedikamentet samtidig godkjent for to forskjellige indikasjoner.

 

Sunitinib Malate Handlingsmekanisme

Sunitinib hemmer cellulær signalering ved å målrette mot flere reseptortyrosinkinaser (RTK).

Disse inkluderer alle reseptorer for blodplateavledet vekstfaktor (PDGF-Rs) og vaskulære endotelvekstfaktorreseptorer (VEGFRer), som spiller en rolle i både tumor angiogenese og tumorcelleproliferasjon. Samtidig inhibering av disse målene reduserer derfor tumorvaskularisering og utløser apoptose av kreftceller og resulterer dermed i svulst.

Sunitinib hemmer også CD117 (c-KIT), [2] reseptortyrosinkinase som (når den blir feil aktivert av mutasjon) driver de fleste gastrointestinale stromacelletumorer. Det har blitt anbefalt som en XNUMX. linje terapi for pasienter hvis svulster utvikler mutasjoner. i c-KIT som gjør dem resistente mot imatinib, eller som ikke tåler stoffet.

 

Sunitinib Malate-applikasjon

♦ Gastrointestinal stromal tumor

I likhet med RCC reagerer GIST vanligvis ikke på standard cellegift eller stråling. Imatinib var det første kreftmidlet som var bevist effektivt for metastatisk GIST og representerte en viktig utvikling i behandlingen av denne sjeldne, men utfordrende sykdommen.

 

♦ meningeom

Sunitinib studeres for behandling av meningioma som er assosiert med nevrofibromatose.

 

♦ Nevroendokrine svulster i bukspyttkjertelen

I november 2010 fikk Sutent godkjenning fra EU-kommisjonen for behandling av 'urettbar eller metastatisk, godt differensiert nevroendokrine svulster i bukspyttkjertelen med sykdomsprogresjon hos voksne'.

 

♦ Nyrecellekarsinom

Sunitinib er godkjent for behandling av metastatisk RCC. Andre terapeutiske alternativer i denne innstillingen er pazopanib (Votrient), sorafenib (Nexavar), temsirolimus (Torisel), interleukin-2 (Proleukin), everolimus (Afinitor), bevacizumab (Avastin) og aldesleukin.

 

Sunitinib MalateBivirkninger og advarsler

Sunitinib-bivirkninger anses å være håndterbare og forekomsten av alvorlige bivirkninger er lav.

De vanligste bivirkningene assosiert med sunitinib-behandling er tretthet, diaré, kvalme, anoreksi, hypertensjon, gul misfarging av huden, hud-reaksjon på hud og stomatitt. I den placebokontrollerte fase III GIST-studien inkluderte bivirkninger som oppstod oftere med sunitinib enn placebo diaré, anoreksi, misfarging av huden, mucositis / stomatitt, asteni, endret smak og forstoppelse.

Dosisreduksjoner var påkrevd hos 50% av pasientene som ble studert i RCC for å håndtere de signifikante toksisitetene til dette stoffet.

Alvorlige (grad 3 eller 4) bivirkninger forekommer hos ≤10% av pasientene og inkluderer hypertensjon, tretthet, asteni, diaré og cellegiftindusert akral erytem. Lab abnormiteter assosiert med sunitinib-terapi inkluderer lipase, amylase, nøytrofile, lymfocytter og blodplater. Hypotyreose og reversibel erytrocytose har også vært assosiert med sunitinib.

 

Referanse

[1] US Food and Drug Administration (2006). “FDA godkjenner ny behandling for mage-tarm- og nyrekreft”.

[2] Hartmann JT, Kanz L (november 2008). “Sunitinib og periodisk hårdepigmentering på grunn av midlertidig hemming av C-KIT”. Arch Dermatol. 144 (11): 1525–6. doi: 10.1001 / archderm.144.11.1525. PMID 19015436. Arkivert fra originalen 2011.

[3] Quek R, George S (februar 2009). "Gastrointestinal stromal tumor: en klinisk oversikt". Hematol. Oncol. Clin. Nord-Am. 23 (1): 69–78, viii. doi: 10.1016 / j.hoc.2008.11.006. PMID 19248971.

[4] Blay JY, Reichardt P (juni 2009). “Avansert gastrointestinal stromaltumor i Europa: en gjennomgang av oppdaterte behandlingsanbefalinger”. Ekspert Rev Anticancer Ther. 9 (6): 831–8. doi: 10.1586 / era.09.34. PMID 19496720. S2CID 23601578.

[5] Gan HK, Seruga B, Knox JJ (juni 2009). “Sunitinib i solide svulster”. Expert Opin Investig Drugs. 18 (6): 821–34. doi: 10.1517 / 13543780902980171. PMID 19453268. S2CID 25353839.

[6] “Reseptinformasjon for Sutent (sunitinib malate)”. Pfizer, Inc, New York NY.

---