Grunnleggende kjennetegn

Produktnavn	TAK-438
CAS-nummer	1260141-27-2
Molecular Formula	C21H20FN3O6S
Formel Vekt	461.46
Ord	Vonoprazan Fumarate; TAK-438; 1260141-27-2; Vonoprazan fumurate; TAK438.
Utseende	Hvit til off-white pulver
Lagring og håndtering	Tørr, mørk og ved 0 - 4 C på kort sikt (dager til uker) eller -20 C på lang sikt (måneder til år).

 

TAK-438 Beskrivelse

TAK438, også kjent som Vonoprazan Fumarate, er et nytt legemiddel for behandling av syrerelaterte sykdommer med en ny virkningsmekanisme som kalles kalium-konkurransedyktige syreblokkere (P-CAB) som hemmer bindingen av kaliumioner til H +, K + -ATPase ( også kjent som protonpumpen) i det siste trinnet av gastrisk syresekresjon i gastriske parietale celler, styrer magesyresekresjonen. Det gir en sterk og vedvarende syresekresjonshemmende effekt.

I dyrkede gastriske kjertler resulterte TAK-438-behandling i en lengre og sterkere syredannelse. Inhiberingseffekten av TAK-438 på syresekresjon så ut til å være assosiert med gastrisk parietal cellefysiologi.

 

TAK-438 Virkningsmekanisme

TAK-438 (Vonoprazan fumarat) er et pyrolderivat og kaliumkonkurransedyktig syreblokkerende (P-CAB) som konkurransedyktig blokkerer kaliumbindingsstedet til gastrisk H (+), K (+) - ATPase, et nøkkelenzym i prosessen av magesyresekresjon. Forbindelsen kan akkumuleres i sure omgivelser og bør gi en lengre varighet av inhibering på grunn av et alkalisk pKa på 9.06.

I dyrkede gastriske kjertler resulterte TAK-438-behandling i en lengre og sterkere syredannelse. Inhiberingseffekten av TAK-438 på syresekresjon så ut til å være assosiert med gastrisk parietal cellefysiologi.

 

TAK-438 Søknad

TAK-438 (Vonoprazan fumarate eller Vonoprazan) er et nytt legemiddel for behandling av syrerelaterte sykdommer med en ny virkningsmekanisme som kalles kalium-konkurransedyktige syre-blokkere (P-CAB) som hemmer bindingen av kaliumioner til H +, K + -ATPase. (også kjent som protonpumpen) i det siste trinnet av magesyresekresjon i gastriske parietale celler. Legemidlet er godkjent i Japan for behandling av syrerelaterte sykdommer, inkludert magesår, sår i tolvfingertarmen, refluksøsofagitt og tillegg til Helicobacter pylori-utryddelse i tilfelle Helicobacter pylori gastritt.

 

TAK-438 Bivirkninger og advarsler

De vanligste bivirkningene inkluderte:

▪ diaré,

▪ kvalme og oppkast,

▪ forstoppelse,

▪ magesmerter,

▪ hudutslett,

▪ halsbrann.

 

Dette er ikke alle mulige bivirkninger av TAK438. For mer informasjon, kontakt legen din eller apoteket. Ring legen din for medisinsk råd om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

 

Referanse

[1] Arikawa Y, Nishida H, Kurasawa O, Hasuoka A, Hirase K, Inatomi N, Hori Y, Matsukawa J, Imanishi A, Kondo M, Tarui N, Hamada T, Takagi T, Takeuchi T, Kajino M. Discovery of et nytt pyrrolderivat 1- [5- (2-fluorfenyl) -1- (pyridin-3-ylsulfonyl) -1 H-pyrrol-3-yl] -N-metylmetanamin e fumarat (TAK-438) som en kalium-konkurransedyktig syre blokkerer (P-CAB). J Med Chem. 2012 10. mai; 55 (9): 4446-56. doi: 10.1021 / jm300318t. Epub 2012. april 30. PubMed PMID: 22512618.

[2] Kondo M, Kawamoto M, Hasuoka A, Kajino M, Inatomi N, Tarui N. High-throughput screening av kaliumkonkurrerende syreblokkere. J Biomol-skjerm. 2012 februar; 17 (2): 177-82. doi: 10.1177 / 1087057111421004. Epub 2011. september 22 PubMed PMID: 21940711.

[3] Shin JM, Inatomi N, Munson K, Strugatsky D, Tokhtaeva E, Vagin O, Sachs G. Karakterisering av en ny kalium-konkurransedyktig syreblokkering av gastrisk H, K-ATPase, 1- [5- (2- fluorfenyl) -1- (pyridin-3-ylsulfonyl) -1 H-pyrrol-3-yl] -N-metylmetanamin e monofumarat (TAK-438). J Pharmacol Exp Ther. 2011 nov; 339 (2): 412-20. doi: 10.1124 / jpet.111.185314. Epub 2011 9. august. PubMed PMID: 21828261; PubMed Central PMCID: PMC3199995.

[4] Hori Y, Matsukawa J, Takeuchi T, Nishida H, Kajino M, Inatomi N. En studie som sammenligner den antisekretoriske effekten av TAK-438, en ny kaliumkonkurrerende syreblokker, med lansoprazol hos dyr. J Pharmacol Exp Ther. 2011 juni; 337 (3): 797-804. doi: 10.1124 / jpet.111.179556. Epub 2011 16. mars. PubMed PMID: 21411494.

[5] Matsukawa J, Hori Y, Nishida H, Kajino M, Inatomi N. En komparativ studie om virkemåtene til TAK-438, en ny kalium-konkurransedyktig syreblokker, og lansoprazol i primærkulturerte mage kjertler i kanin. Biochem Pharmacol. 2011 1. mai; 81 (9): 1145-51. doi: 10.1016 / j.bcp.2011.02.009. Epub 2011 1. mars. PubMed PMID: 21371447.

[6] Hori Y, Imanishi A, Matsukawa J, Tsukimi Y, Nishida H, Arikawa Y, Hirase K, Kajino M, Inatomi N. 1- [5- (2-Fluorfenyl) -1- (pyridin-3-ylsulfonyl) -1H-pyrrol-3-yl] -N-metylmetanamin e monofumarat (TAK-438), en ny og potent kalium-konkurransedyktig syreblokker for behandling av syrerelaterte sykdommer. J Pharmacol Exp Ther. 2010 okt; 335 (1): 231-8. doi: 10.1124 / jpet.110.170274. Epub 2010 12. juli. PubMed PMID: 20624992.

---