Urolithin pulver

1.Urolithin A bakgrunn

Granateples hjertefordeler har fått forskere til å undersøke på hvilke måter denne røde frukten kan holde oss sunne. I et nylig funn har sveitsiske forskere identifisert et nytt molekyl som er resultatet av å fordøye to forbindelser som finnes i granatepler: punicalagins og ellagitannins. Dette unike molekylet, kjent som urolitin A, hjelper til med å forynge mitokondriene, våre mobilkraftverk. Urolithin A åpner for mulige nye terapeutiske behandlinger mot aldersrelaterte lidelser, inkludert svakhet, som er en risikofaktor for funksjonshemming, sykehusinnleggelser og dødelighet.

2.Urolithin A Oversikt

Urolithin A er en metabolittforbindelse som tilhører klassen organiske forbindelser kjent som benzokumariner. Det er sluttproduktet produsert av inntak av mat som inneholder ellagitanniner (polyfenoler) og metaboliseres av kroppens tarmbakterier. Med andre ord, Urolithin A produseres når en person inntar matkilder som inneholder ellagitanniner.

Urolithin A forekommer ikke naturlig i sin endelige form. Ellagitannin matkilder, som visse typer bær og granateple, må metaboliseres med tarmbakterier som skal opprettes. For at forbindelsen skal ha levedyktige anvendelser, må den produseres i et laboratorium, eller med andre ord, kunstig Urolithin A må produseres slik at den kan brukes.

3.Urolithin A Mechanism of Action

Hvordan fungerer Urolithin A? Ellaginsyrer og Ellagitanniner er Urolithin A-forløpere.

Ellagitanniner hydrolyseres fra tarmen til frigjøring av Ellaginsyre, og dette behandles fra tarmmikrofloraen til urolithins gjennom det økende tapet i en av de to laktonene etter hverandre fjerning av hydroksylgrupper. Når det er konsumert i tarmene, kommer Urolithin A-pulver inn i strømningssystemet i denne tarmen.

Mitophagy, ifølge Wikipedia-definisjonen, er den selektive nedbrytningen av mitokondriene dine ved autophagy. Det oppstår ofte mangelfulle mitokondrier etter skade eller stress. Når vi blir eldre, blir imidlertid Mitophagy-funksjonen mindre effektiv. Heldigvis er Urolithin A godkjent for å stimulere mitofagi på en bevart måte på tvers av forskjellige arter.

4.Fordeler/effekter av Urolithin A

❶ Urolithin A hjelper til med å bekjempe kreft

Til tross for aggressiv kirurgisk behandling og cellegift, utvikler nesten 50% av mennesker med kolorektal kreft tilbakevendende svulster. Dette kan delvis skyldes overlevelsen av farlige tykktarmskreft stamceller som motstår konvensjonell cellegift og fungerer som '' frø '' for påfølgende kreft.6
I et interessant funn eksponerte forskere stamceller fra tykktarmskreft fra en pasient med tykktarmskreft enten til en blanding som inneholdt 85% urolithin A eller 30% urolithin A. Resultatene var imponerende. Den høyere urolithin A-konsentrasjonsblandingen var mest effektiv til å hemme antall og størrelse på tykktarmskreft stamceller og hemme aktiviteten til aldehyddehydrogenase, en markør for kjemoresistens.

❷ Urolithin A — Nevrobeskyttende effekter

Forbindelsen mellom granateple og dets nevrobeskyttende effekter mot Alzheimers sykdom har vært godt etablert i dyreforsøk.8 De bioaktive bestanddelene for denne handlingen var imidlertid ukjente til nå.
Det forventes at Alzheimers sykdom vil ramme over 115 millioner mennesker over hele verden innen 2050. En gruppe forskere så på en tidligere dyreforsøk som rapporterte om anti-Alzheimers effekter av granatepleekstraktbestanddeler.
Teamet evaluerte evnen til disse komponentene til å krysse blod-hjerne-barrieren og fant at en metylert form av urolithin A (mUA), avledet fra granateple, sammen med andre urolithins var i stand til å gjøre det.
Og selv om mer forskning er nødvendig, konkluderte forfatterne at urolithins er de mulige forbindelsene som er ansvarlige for anti-Alzheimers effekter som inkluderer beskyttelse mot nevrotoksisitet og b-amyloidfibrillering. Disse resultatene er lovende, og antyder behovet for å utforske andre naturlig baserte diettintervensjonsstrategier for å forhindre eller bremse utviklingen av Alzheimers.
Resultatene og dataene fra disse forskjellige studiene støtter ytterligere viktigheten av polyfenolmetabolittforbindelser som urolithin A fra granateple og deres rolle i kampen mot tykktarmskreft og nevrodegenerative sykdommer.
Studier har også vist at Urolithin A kan forbedre muskelstyrke og utholdenhet hos aldrende individer. Nyere forskning viser at foreløpige bevis gir lovende andre fordeler med Urolithin A, som inkluderer følgende:

-Anti-inflammatorisk
-Antikreftfremkallende
-Antioksidant
-Antiglycativ
-Antimikrobielt

Urolithin A blir også sterkt sett på som et supplement til proteinprodukter for å øke effekten av trening, samt for å redusere fedme.

5.Urolithin A bivirkninger

I den nevnte kliniske studien på mennesker ble det ikke rapportert om bivirkninger. I undersøkelser over en rekke prekliniske og kliniske studier ser det ut til å være bevis for sikkerhet for bruken av Urolithin A.

Ingen toksikologiske effekter er rapportert, selv i studier som involverte den høyeste dosen gitt til rotter i slike studier.

6. Urolithin A matkilder

Som nevnt ser Urolithin A i sin endelige form ikke naturlig ut. Det er ikke kjent å bli funnet i noen matkilder. Forløperen til forbindelsen kan imidlertid finnes i visse frukter og nøtter. Matkilder som inneholder ellagitanniner som granateple, bringebær, jordbær, tyttebær og valnøtter er noen eksempler.

Ellagitanninene i disse fruktene og nøttene hydrolyseres i tarmen for å produsere ellaginsyre, som deretter viderebehandles i tarmen og metaboliseres med tarmmikroflora til Urolithin A.

Det er viktig å merke seg at Urolithin A ikke alltid forekommer ved inntak. Noen menneskers tarm har ikke en sunn blanding av mikroflora som trengs for å konvertere ellaginsyre til Urolithin A. Dette betyr at ikke alle vil produsere Urolithin A i tarmen hvis de spiser granateple, valnøtter eller bær. Alt avhenger av tarmbakteriene i kroppen din.

7.Urolithin En produksjonsprosess

Urolithin A produseres via kjemiske synteser ved hjelp av en av de to prosessene beskrevet nedenfor. Begge prosessene involverer en Ullmann-koblingsreaksjon, etterfulgt av en Lewis-syrebehandling for å gi et høyt renset urolithin A-produkt.

Sluttproduktet renses ved standard behandling i løsningsmidler, filtreres, vaskes og tørkes for å oppnå rent urolithin A. Produktet blir senere utsatt for en partikkelstørrelsesreduksjon.

I henhold til veletablerte prosesser blir Urolithin A-pulver syntetisk produsert og renset i flere hovedtrinn til en meget ren spesifikasjon på 99%. Råvarer og prosesseringstrinn involvert i syntesen av urolithin A inkluderer 2-brom-5-metoksy-benzoesyre, 2-brom-5-hydroksy-benzosyre, resorcinol, 50% natriumhydroksid, kobbersulfatpentahydrat, metanol, aluminiumklorid, toluen , DMSO, metanol, eddiksyre og TBME (tert-butyl-metyleter).

8. Syntetisk Urolithin A VS Naturlig Urolithin A

Som nevnt ovenfor er Urolithin A en tarmavledet bakteriell metabolitt av ellagitanniner (ET) eller ellaginsyre (EA). Hvis du vil skaffe deg en stor mengde Urolithin A, må du først spise store frukt, og deretter vente på at de skal overføres fra ellagitanniner og ellaginsyre til Urolithin A. Denne prosessen er lang, og dens renhet er lav, og viktigst av alt , vil det være ekstremt dyrt å gjøre det.

Ikke alle har den rette mikrofloraen som kan lage metabolitten. I tillegg kan denne prosessen aldri brukes til masseproduksjon i et GMP-kompatibelt produksjonsanlegg.

Den gode nyheten er at Urolithin A som en ny ingrediens endelig er kommersielt tilgjengelig i 2019 fra Cima Science. Det kan nå syntetiseres i laboratoriet og fabrikken. Den syntetiske urolithin A er identisk i struktur med naturlig urolithin A. Produksjonsevnen er opptil 3000 kg eller 2.5 tonn / måned.

9.Urolithin A Sikkerhet

Urolithin A er godkjent av EU som en ny matingrediens.

Den amerikanske mat- og medikamentadministrasjonen (FDA) i 2018 har gitt urolithin A sin GRAS-status brukt i kosttilskuddsformel. GRAS betyr at Urolithin A generelt blir ansett som trygt med en dose på 500 mg til 1 gram per porsjon.

Urolithin A safety ble undersøkt ved en serie prekliniske og kliniske studier, som oppmuntrer helsesikkerheten til den tiltenkte bruken. Gjentatt dosering 28-dagers og 90-dagers studier av urolithin A hos rotter viste ikke noen toksikologisk innvirkning på noen av parametrene målt på noen måte testede doser.

10.Velkommen til å kjøpe Urolithin A/Urolithin A 8-Methyl Ether Bulk Powder fra AASraw!

Oppdagelsen av urolithin A, som er et resultat av punicalagins og ellagitannins forbindelser som finnes i granatepler, gir nye muligheter til å bekjempe aldersrelatert nedgang i mitokondriell funksjon og den resulterende svakhet og tap av muskler.

Ved å hjelpe celler med å fornye seg og optimalisere muskelytelsen, kan granatepleekstrakt og dets nylig identifiserte metabolitt, urolitin A, vise seg å være vellykket.

Sammen med disse funnene er det støttende bevis på de kraftige effektene urolithin A har mot Alzheimers sykdom og kreft, og tilbyr enda et verktøy for å bekjempe disse ødeleggende forholdene som påvirker mange aldrende individer.

Denne ernæringsmessige tilnærmingen åpner muligheter som tradisjonelle farmasøytiske tilnærminger aldri har utforsket. Hvis du vil kjøpe Urolithin A pulver / Urolithin A 8-Methyl Ether pulver, AASraw kanskje et godt valg.

11.Urolithin A VS Urolithin B

Både Urolithin B og Urolithin A-pulver brukes i kosttilskudd, men med ulike funksjonelle fordeler. De jobber med en annen virkningsmekanisme. Urolithin A er hovedsakelig for antialdringsformelen for sin mitofagimekanisme, mens urolithin B er i sportsernæringsformelen som en muskelbyggende ingrediens.

Urolithin A er en mye mer undersøkt forbindelse, den har blitt generelt sett på som trygg (GRAS) av FDA, mens urolithin B ikke er det. Det er flere kosttilskuddsmerker som bruker urolithin A enn urolithin B.

Urolithin A og Urolithin B er lukket relatert. Granatepleekstrakt inneholder begge disse urolithinene. Granatepler er toppen av frukt. Etter fordøyelsen kan deres bestanddeler omdannes av tarmfloraen til urolithin C og deretter videre transformeres til urolithin D og A, og deretter urolithin B. Slik sett kan urolithin A omdannes til urolithin B.

Følgelig kan små mengder urolithin B finnes i blodet til individer matet med granatepleekstrakt; dens antioksidant- og antiinflammatoriske egenskaper er imidlertid mye svakere enn urolithin A. Urolithin B har imidlertid sin egen fordel fremfor urolithin A. Det er i stand til å øke muskelcellestørrelsen og akselerere muskelvekst.

12.Urolithin B Beskrivelse

Urolithin B er en urolithin, en type fenolforbindelser produsert i den menneskelige tarmen etter absorpsjon av ellagitanniner som inneholder mat, for eksempel granateple, jordbær, røde bringebær, valnøtter eller eikealdrende rødvin. Urolithin B finnes i urinen i form av urolithin B glukuronid.

Urolithin B er også et naturlig produkt med antiproliferativ og antioksidant aktivitet. Urolithin B dannes ved metabolisme fra polyfenoler som finnes i noen nøtter og frukt, spesielt granatepler. Urolithin B har vist seg å krysse hjernebarrieren i blodet, og kan ha nevrobeskyttende effekter mot Alzheimers sykdom.

13.Urolithin B Virkningsmekanisme

Det reduserer proteinnedbrytningen og induserer muskelhypertrofi. Urolithin B hemmer aktiviteten til aromatase, et enzym som konverterer østrogen og testosteron.

Urolithin B er et naturlig produkt med antiproliferativ og antioksidant aktivitet. Urolithin B dannes ved metabolisme fra polyfenoler som finnes i noen nøtter og frukt, spesielt granatepler. Urolithin B har vist seg å krysse hjernebarrieren i blodet, og kan ha nevrobeskyttende effekter mot Alzheimers sykdom.

14.Urolithin B-applikasjon

Mens de studerte de betennelsesdempende og antioksidantegenskapene til urolithins A og B, oppdaget UCL-forskere at de sistnevnte hadde en beskyttende effekt på muskler. Muskelceller i kultur som var i kontakt med urolithin B ble større enn de som ikke var. Vi ønsket å vite hvorfor.

Først studerte de stoffet in vitro og fant at urolitin B har en dobbel effekt: det aktiverer muskelproteinsyntese og bremser nedbrytningen.

For det andre studerte forskerne effekten av urolithin B in vivo på mus. 'Det økte muskelutviklingen deres', sier prof. Francaux. 'Vi administrerte det også til mus med en avskåret isjiasnerv som resulterte i lammelse av bena, og det påfølgende muskeltapet skjedde 20 til 30% mindre raskt og i mindre grad.'

15. Effekter av Urolithin B

Urolithin B er en av tarmens mikrobielle metabolitter av ellagitanniner, og har antiinflammatoriske og antioksidanteffekter. Urolithin B hemmer NF-KB-aktivitet ved å redusere fosforylering og nedbrytning av IκBα, og undertrykker fosforylering av JNK, ERK og Akt, og forbedrer fosforylering av AMPK. Urolithin B er også en regulator av skjelettmuskelmasse.

(1). Urolithin B reduserer tap av muskelvekt indusert av denervering
(2). Urolithin B-indusert skjelettmuskulaturhypertrofi hos mus
(3). Den anabole effekten av urolithin B formidles av androgenreseptoren
(4). Urolithin B stimulerer proteinsyntese i C2C12 myorør ved å aktivere mTORC1 signalering
(5). Urolithin B hemmer proteinnedbrytning ved å nedregulere ubiquitin-proteasomveien
(6). Urolithin B forbedrer differensiering av C2C12 myorør

Referanse

[1] Spendiff, S. et al. Mitokondrie DNA-slettinger i muskelsatellittceller: implikasjoner for terapier. Nynne. Mol. Genet. 22, 4739–4747 (2013).
[2] Milburn, MV & Lawton, KA Anvendelse av metabolomics til diagnose av insulinresistens. Annu. Pastor Med. 64, 291–305 (2013).
[3] Laker, RC et al. Ampk fosforylering av Ulk1 er nødvendig for målretting av mitokondrier til lysosomer i treningsindusert mitofagi. Nat. Fellesskap. 8, 548 (2017).
[4] Singh, R. et al. Forbedring av tarmbarriereintegriteten ved en mikrobiell metabolitt gjennom Nrf2-banen. Nat. Fellesskap. 10, 89 (2019).
[5] Andreux, PA et al. Mitokondriell funksjon er svekket i skjelettmuskelen hos eldre før svake. Sci. Rep. 8, 8548 (2018).
[6] Gong, Z. et al. Urolithin A demper hukommelsessvikt og nevroinflammasjon hos APP / PS1 mus. J. Neuroinflammation 16, 62 (2019).
[7] Felder, TK et al. Spesifikke sirkulerende fosfolipider, acylkarnitiner, aminosyrer og biogene aminer er aerobe treningsmarkører. J. Sci. Med. Sport 20, 700–705 (2017).
[8] Schooneman, MG, Vaz, FM, Houten, SM & Soeters, MR Acylcarnitines: reflekterende eller påføring av insulinresistens? Diabetes 62, 1–8 (2013).
[9] Retningslinje for strategier for å identifisere og redusere risikoen for førstegangs kliniske studier med undersøkende legemidler EMEA / CHMP / SWP / 28367/07 (European Medicines Agency, 2007).
[10] Keefe, DM GRAS Merknad nr. GRN 000791 (Food and Drug Administration, 2018).
[11] Drake, JC & Yan, Z. Mitophagy i å opprettholde skjelettmuskulatur mitokondrie proteostase og metabolsk helse med aldring. J. Physiol. 595, 6391–6399 (2017).
[12] Choi, AM, Ryter, SW & Levine, B. Autophagy in human health and disease. N. Engl. J. Med. 368, 651–662 (2013).