Hvilken informasjon må du vite før du bruker Erlotinib - AASraw
AASraw produserer Cannabidiol (CBD) pulver og Hamp Essential Oil i bulk!

erlotinib

 

  1. Hva er Erlotinib?
  2. Hvordan fungerer Erlotinib?
  3. Hvilke sykdommer behandler Erlotinib hovedsakelig?
  4. Hvordan brukes Erlotinib for tiden i klinikken?
  5. Hos hvilke pasienter er Erlotinib mest effektiv?
  6. Hva er Erlotinib-motstand?
  7. Hva er risikoen forbundet med Erlotinib?
  8. Hvilke stoffer eller tilskudd samhandler med Erlotinib?
  9. FDA godkjent behandling med Erlotinib
  10. Sammendrag

 

Hva er erlotinib

Erlotinib (CAS:183321-74-6) tilhører en klasse medikamenter kjent som tyrosinkinasehemmere. Det fungerer ved å blokkere funksjonen til et protein som kalles epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR). EGFR finnes på overflaten av mange kreftceller så vel som normale celler. Den fungerer som en "antenne", mottar signaler fra andre celler og miljøet som forteller cellen å vokse og dele seg. EGFR spiller en viktig rolle i vekst og utvikling prenatalt og i barndommen, og bidrar til å opprettholde normal erstatning av gamle og skadede celler hos voksne. Imidlertid har mange kreftceller uvanlig store mengder EGFR på overflaten, eller EGFR har blitt endret ved mutasjon av DNA som bærer den genetiske koden for proteinet. Resultatet er at signalene som kommer fra EGFR er altfor sterke, noe som fører til overdreven cellevekst og divisjon, et kjennetegn på kreft.

 

Hvordan gjør erlotinib Arbeid? 

Mekanismen for klinisk antitumorvirkning av erlotinib er ikke fullt ut karakterisert. Erlotinib hemmer intracellulær fosforylering av tyrosinkinase assosiert med epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR). Spesifisering av inhibering med hensyn til andre tyrosinkinasereseptorer er ikke fullt ut karakterisert. EGFR uttrykkes på celleoverflaten til normale celler og kreftceller.

 

Hva sykdommer gjør erlotinib Hovedsakelig behandle? 

(1) Lungekreft

Erlotinib i uopprettelig ikke-småcellet lungekreft når det legges til cellegift forbedrer totaloverlevelsen med 19% og forbedret progresjonsfri overlevelse (PFS) med 29% sammenlignet med cellegift alene. US Food and Drug Administration (FDA) godkjent erlotinib for behandling av lokalt avansert eller metastaserende ikke-småcellet lungekreft som har sviktet minst ett tidligere kjemoterapiregime.

I lungekreft har erlotinib vist seg å være effektivt hos pasienter med eller uten EGFR-mutasjoner, men ser ut til å være mer effektivt hos pasienter med EGFR-mutasjoner. Samlet overlevelse, progresjonsfri overlevelse og ett års overlevelse ligner på standard andre linje terapi (docetaxel eller pemetrexed). Samlet responsrate er omtrent 50% bedre enn standard cellegift i andre linje. Det er mer sannsynlig at pasienter som ikke er røykere og lette tidligere røykere med adenokarsinom eller undertyper som BAC har EGFR-mutasjoner, men mutasjoner kan forekomme hos alle typer pasienter . En test for EGFR-mutasjonen er utviklet av Genzyme.

 

(2) Bukspyttkjertelkreft

I november 2005 godkjente FDA erlotinib i kombinasjon med gemcitabin til behandling av lokalt avansert, uoppløselig eller metastatisk kreft i bukspyttkjertelen.

 

(3) Motstand mot behandling

Erlotinib bundet til ErbB1 ved 2.6A oppløsning; overflatefarge indikerer hydrofobisitet. Som med andre ATP-konkurransedyktige tyrosinkinasehemmere med lite molekyl, slik som imatinib i CML, utvikler pasienter raskt resistens. Når det gjelder erlotinib, skjer dette vanligvis 8-12 måneder fra behandlingsstart. Over 50% av resistansen er forårsaket av en mutasjon i ATP-bindingslommen til EGFR-kinasedomenet som involverer substitusjon av en liten polær treoninrest med en stor ikke-polær metioninrest (T790M). Omtrent 20% av medikamentresistensen er forårsaket av forsterkning av hepatocytvekstfaktorreseptor, som driver ERBB3-avhengig aktivering av PI3K.

 

erlotinib

 

Hvordan Is Erlotinib Currently Utørste In The Clinik?

Erlotinib ble først godkjent av United States Food and Drug Administration (FDA) for bruk hos pasienter med avansert ikke-småcellet lungekreft som hadde fått tilbakefall etter minst en annen type behandling. I 2005 ble det godkjent for bruk i kombinasjon med et annet medikament, gemcitabin, for avansert kreft i bukspyttkjertelen. I 2010 ble bruken utvidet til å omfatte vedlikeholdsbehandling for pasienter med avansert ikke-småcellet lungekreft hvis sykdom var stabil etter fire sykluser av behandling med et platinabasert medikament, for eksempel cisplatin eller karboplatin. Pasienter som tar erlotinib tåler vanligvis stoffet ganske bra. De vanligste bivirkningene er hudutslett og diaré.

 

In Wjør Patients Is Erlotinib Most Efektiv?

I løpet av det siste tiåret har klinikere fått betydelig erfaring med tyrosinkinasehemmere, som erlotinib, som blokkerer EGFR. Det har blitt stadig tydeligere at disse stoffene fungerer best hos pasienter med lungekreft bærer en bestemt type mutasjon som resulterer i et unormalt EGFR-protein. Disse pasientene er mest sannsynlig av asiatisk avstamning, kvinner og aldri røykere med en form for lungekreft kjent som bronchoalveolar adenokarsinom. Dermed ble erlotinib i 2013 godkjent som den første behandlingen for denne undergruppen av pasienter, hvis kreft ikke kunne kureres kirurgisk.

 

Hva Is Erlotinib Rmotstand?

Erlotinib er svært effektiv i delmengden av pasienter som bærer EGFR-mutasjoner. Imidlertid vil til og med disse pasientene etter hvert begynne å vise progresjon av kreft etter omtrent 12 måneder med erlotinib-behandling. Dette skyldes utvikling av resistens mot stoffet i de gjenværende kreftcellene. I mange tilfeller er resistens resultatet av utviklingen av en andre mutasjon i EGFR-proteinet som hindrer erlotinib i å feste seg til tyrosinkinasedomenet. Nye tilnærminger for behandling av disse pasientene inkluderer en nylig utviklet tyrosinkinasehemmer afatinib, alene eller i kombinasjon med cetuximab (Erbitux), som hemmer EGFR ved en annen mekanisme.

 

Hva er risikoen forbundet med Erlotinib?

I studier var de vanligste bivirkningene av Erlotinib ved monoterapi mot lungekreft utslett (rammet 75% av pasientene), diaré (54%), tap av appetitt og tretthet (52% hver). I studien av Tarceva brukt i kombinasjon med gemcitabin mot kreft i bukspyttkjertelen, var de vanligste bivirkningene tretthet (rammet 73% av pasientene), utslett (69%) og diaré (48%). For fullstendig liste over bivirkninger og begrensninger ved Erlotinib, se pakningsvedlegget.

 

Hvilken Dtepper eller Supplements Interakt Wed Erlotinib?

CYP3A4 er et enzym i leveren som brytes ned og hjelper til med å eliminere erlotinib fra kroppen. Legemidler som hemmer CYP3A4 kan føre til høye nivåer av erlotinib i kroppen, og de høye nivåene kan resultere i toksisitet fra erlotinib. Slike legemidler inkluderer atazanavir (Reyataz), klaritromycin (Biaxin), indinavir (Crixivan), itrakonazol (Sporanox), ketokonazol (Nizoral), nefazodon (Serzone), nelfinavir (Viracept), ritonavir (Norvir), saquinavir (Invirase; telitromycin (Ketek) og vorikonazol (VFEND). Hos pasienter som får disse legemidlene, kan det være behov for en lavere dose erlotinib for å forhindre toksisitet.

Noen legemidler øker eliminasjonen av erlotinib ved å øke aktiviteten til CYP3A4-enzymer. Dette reduserer nivåene av erlotinib i kroppen og kan redusere effekten. Eksempler på slike medisiner inkluderer rifampicin (Rifadin), rifabutin (Mycobutin), rifapentin (Priftin), fenytoin (Dilantin), karbamazepin (Tegretol), fenobarbital og Johannesurt. Disse legemidlene bør om mulig unngås hos pasienter som tar erlotinib. Hvis alternative legemidler ikke er et alternativ, kan det kreves høyere doser av erlotinib. Sigarettrøyking reduserer også konsentrasjonen av erlotinib i blodet. Pasienter anbefales å slutte å røyke.

Legemidler som reduserer produksjonen av syre i magen vil redusere absorpsjonen av erlotinib. Protonpumpehemmere (PPI, for eksempel omeprazol [Prilosec, Zegerid]) bør derfor ikke administreres sammen med erlotinib, og erlotinib bør administreres 10 timer før H2-reseptorblokkere (for eksempel ranitidin [Zantac]) eller to timer etter tar H2-reseptorblokkeringen.

Administrasjon av syrenøytraliserende midler bør skilles fra administrering av erlotinib med flere timer. Erlotinib har vært assosiert med økt risiko for blødning, spesielt hos pasienter som også tar warfarin (Coumadin). Pasienter som tar warfarin bør overvåkes nøye.

 

FDA godkjent erlotinib Behandling

18. oktober 2016 endret den amerikanske mat- og medisinadministrasjonen indikasjonen for erlotinib (TARCEVA, Astellas Pharm Global Development Inc.) for behandling av ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) for å begrense bruken til pasienter hvis svulster har spesifikke mutasjoner i epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR).

Merkingsendringen gjelder pasienter med NSCLC som får vedlikehold eller andre eller større behandling. Disse indikasjonene vil være begrenset til de pasientene som har svulster som har EGFR-exon 19-deletjoner eller exon 21 L858R-substitusjonsmutasjoner som oppdaget ved en FDA-godkjent test. Førstelinjeanvisningen var tidligere begrenset til pasienter med EGFR exon 19-deletjoner eller exon 21-substitusjonsmutasjoner.

Dette merketilskuddet er basert på resultatene av IUNO-studien, en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie av erlotinib administrert som vedlikeholdsbehandling hos 643 pasienter med avansert NSCLC som ikke hadde opplevd sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet i løpet av fire sykluser av platinabasert førstelinjebehandling. Pasienter med svulster som huser aktiverende EGFR-mutasjoner (exon 19-deletjoner eller exon 21 L858R-mutasjoner) ble ekskludert fra denne studien. Pasientene ble randomisert 1: 1 for å få erlotinib eller placebo oralt en gang daglig (322 erlotinib, 321 placebo) til sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Etter progresjon ved innledende behandling var pasientene kvalifisert til å gå inn i en åpen fase. Femti prosent av pasientene randomisert til erlotinib gikk inn i åpen fase og fikk cellegift, mens 77% av pasienter randomisert til placebo gikk inn i åpen fase og fikk erlotinib.

Forsøkets primære endepunkt var total overlevelse. Resultatene viste at overlevelse etter behandling med erlotinib ikke var bedre enn placebo administrert som vedlikehold hos pasienter med metastaserende NSCLC-svulster som ikke hadde EGFR-aktiverende mutasjoner. Det ble ikke observert noen forskjell i progresjonsfri overlevelse mellom erlotinib-armen og placebo-armen.

FDA vil ikke kreve nye krav etter markedsføring eller be om forpliktelser etter markedsføring basert på resultatene av IUNO-studien.

 

Sammendrag

Erlotinib er et syntetisk legemiddel som er foreskrevet for behandling av kreft. Det er godkjent for å behandle ikke-småcellet lungekreft, avansert unresectable metastatisk prostatakreft, og for kreft i bukspyttkjertelen. Gjennomgå bivirkninger, dosering, legemiddelinteraksjoner, advarsler og forsiktighetsregler, og graviditetssikkerhetsinformasjon før bruke Erlotinib.

 

Referanse

[1] Thomas L. Petty, MD (2003). "Determinants of Tumor Response and Survival With Erlotinib hos pasienter med ikke-småcellet lungekreft". Tidsskrift for klinisk onkologi. 1 (17): 3–4.

[2] “FDA godkjenner Roche Test som CDx for Tarceva for behandling av visse NSCLC-pasienter”. GenomeWeb. Hentet 10. januar 2020.

[3] Dudek AZ, Kmak KL, Koopmeiners J, et al. (2006). “Hudutslett og bronkoalveolær histologi korrelerer med klinisk nytte hos pasienter behandlet med gefitinib som en terapi for tidligere behandlet avansert eller metastaserende ikke-småcellet lungekreft”. Lungekreft. 51 (1): 89–96.

[4] Jones HE, Goddard L, Gee JM, Hiscox S, Rubini M, Barrow D, Knowlden JM, Williams S, Wakeling AE, Nicholson RI: Insulinlignende vekstfaktor-I reseptorsignalering og ervervet motstand mot gefitinib (ZD1839; Iressa) i humane bryst- og prostatakreftceller. Endocr Relat Cancer. 2004 desember; 11 (4): 793-814.

[5] Kobayashi K, Hagiwara K (2013). “Epidermal growth factor receptor (EGFR) mutation and personalized therapy in advanced non-small cell lung cancer (NSCLC)”. Målrettet onkologi. 8 (1): 27–33. doi: 10.1007 / s11523-013-0258-9. PMC 3591525. PMID 23361373.

[6] Cohen, Martin H .; Johnson, John R .; Chen, Yeh-Fong; Sridhara, Rajeshwari; Pazdur, Richard (august 2005). “Sammendrag av FDA-legemiddelgodkjenning: erlotinib (Tarceva) tabletter”. Onkologen. 10 (7): 461–466.

[7] Blum G, Gazit A, Levitzki A: Substratkonkurransehemmere av IGF-1-reseptorkinase. Biokjemi. 2000 26. desember; 39 (51): 15705-12.

[8] "Kreftmedisin: Høyesterett tillater Cipla å trekke anke mot Roche". The Economic Times. 16. juni 2017. Arkivert fra originalen 24. desember 2019. Hentet 23. desember 2019.

[9] Delbaldo C, Faivre S, Raymond E: [Epidermal growth factor inhibitors]. Rev Med Interne. 2003 juni; 24 (6): 372-83.

[10] Chen X, Ji ZL, Chen YZ: TTD: Terapeutisk måldatabase. Nucleic Acids Res. 2002 1. januar; 30 (1): 412-5.

[11] Filppula AM, Neuvonen PJ, Backman JT: In vitro-vurdering av tidsavhengige hemmende effekter på CYP2C8 og CYP3A-aktivitet av fjorten proteinkinasehemmere. Legemiddel Metab Avhending. 2014 jul; 42 (7): 1202-9. doi: 10.1124 / dmd.114.057695. Epub 2014 8. apr.

0 Likes
126 Visninger

Kan hende du også liker

Kommentarer er stengt.